唑来膦酸治疗实瘤骨转移的临床观察及骨代谢标记物的研究.pdf

唑来膦酸治疗实体瘤骨转移的临床观察及骨代谢标 记物的研究 专业名称：肿瘤学 硕士研究生： 胡晓晔 指导老师：吴海鹰教授 摘 要 背景与目的 骨骼是晚期恶性肿瘤最常见的转移部位。随着抗癌治疗的进展，生存时间延 长，出现骨转移及其并发症的风险随之增加。骨疼痛、病理性骨折、高钙血症和 脊髓压迫等不仅严重影响患者生活质量，而且还威胁患者的生存。早期诊断、规 范化综合治疗，将会极大地改善患者的预后，提高生活质量，延长生存期。同位 素骨扫描作为骨转移的初筛和监测方法广泛应用于临床。X线平片、MR扫描、 CT扫描则作为确诊检查。上述影像学检查繁琐而昂贵。近年来骨代谢生物标记 物因其廉价、方便、敏感而在恶性肿瘤骨转移研究领域倍受关注。I型胶原氨基 末端肽(N饮)是骨胶原的降解产物，而骨碱性磷酸酶(BALP)则是反映成骨的指标。 据文献报道两者的水平与骨转移负荷及疼痛的程度相关。治疗后骨代谢生物标记 物降至正常范围，患者发生骨相关事件及死亡的风险将会降低。双膦酸盐通过抑 制破骨细胞介导的骨溶解来治疗和预防骨并发症的发生。唑来膦酸是一种高效的 第三代双膦酸盐。本研究的目的：(1)通过监测尿N仪、血清BALP在唑来膦酸治 疗前后的动态变化，评估其在恶性肿瘤骨转移的诊断，对治疗反应的监测及骨相 关事件的预测方面的价值；(2)通过对唑来膦酸联合化疗及镇痛药物治疗模式的 临床观察，探讨恶性肿瘤骨转移治疗的合理方式。 材料与方法 2006年10月～2008年1月中山大学肿瘤防治中心内科五区住院的实体瘤骨 转移患者48例。其中32例患者接受了唑来膦酸联合化疗、镇痛药物的治疗。其 余16例除未接受唑来膦酸治疗外，化疗方案、镇痛药物均与唑来膦酸治疗组相 同。分别以酶联免疫吸附法(ELISA)、小麦菌凝集素沉淀法测定尿Ntx、血清BALP 在治疗前后的动态变化。疼痛的评价采用数字疼痛强度评分法(NRS)。 结果 实体瘤骨转移患者基线NtX／Cr及BALP水平明显高于正常，其浓度与骨转 移负荷成正相关。唑来膦酸组治疗后N俐℃r及BALP水平明显降低(P0．001)； 32例患者中，24例基线Nt加r水平高于正常，治疗后15例降至正常，9例仍维 持在较高水平，两者骨相关事件发生率有显著性差异(P=0．039)；32例患者中， 26例基线BALP水平高于正常，治疗后16例降至正常，10例仍维持在较高水平， 两者骨相关事件发生率有显著性差异(P=O．038)；治疗后疼痛程度减轻，镇痛药用 量减少，与治疗前相比差异显著(P0．001，P=0．01)；并且治疗期间无骨相关事 件发生；治疗前后血钙、血肌酐水平无明显变化；ll例患者发生了14人次可能 与唑来膦酸相关的不良事件。 II 结论 尿N仪、血清BALP在恶性肿瘤骨转移的诊断及对治疗反应的监测及骨相关 事件的预测方面具有较高的价值。对双膦酸盐的个体化治疗有一定指导意义。唑 来膦酸安全性和耐受性良好。唑来膦酸联合化疗、镇痛药物治疗是实体瘤骨转移 的有效治疗方式。 关键词 唑来膦酸 骨转移 I型胶原氨基末端肽骨碱性磷酸酶 III acidinthe ofskeletal ofzoledronic treatment Emcacy andthe in withsolidtumor metastases patients 0tofbonebonemarkersmarKerS investigation lnVeStlgatlon SHpe州isor：WnHni-ying Abstract