妊娠早期亚临床减l-t4干预对后代神经发育影响的运动实验研究.pdf

·中文论著摘要· 妊娠早期母体亚临床甲减L．T4干预对后代神经发育影 响的动物实验研究 刖 置 妇女妊娠期间由于碘摄入量不足、自身免疫性甲状腺炎或其他原因，可能发 生甲状腺功能减退症(甲减)。甲状腺激素在人体的生长和代谢方面起着重要的作 用，是中枢神经系统发育的主要调节因素。如果母体在孕早期胎儿甲状腺功能还 未完全建立时患甲状腺功能减退症，对其后代神经发育可能产生不同程度的不良 影响。临床回顾性研究和动物实验已经证实在神经发育的关键时期母体患临床甲 状腺功能减退症可以引起胚胎期脑发育异常和后代智力减退。然而母体患亚临床 甲减导致其后代神经发育障碍的机制以及对其给予左旋甲状腺素干预治疗是否能 够预防神经发育障碍和最佳的干预治疗时间目前尚不清楚。本实验建立亚临床甲 减孕鼠模型，观察亚临床甲减孕鼠的仔鼠与对照组和临床甲减孕鼠的仔鼠神经发 育的差异，分析三组仔鼠之间存在差异的原因；通过分别在不同时间点对亚临床 甲减孕鼠进行左旋甲状腺素的干预治疗，明确左旋甲状腺素干预治疗能否阻止其 后代神经发育延迟的发生、发展以及左旋甲状腺素干预治疗的最佳时间。 方 法 Wistar雌鼠行甲状腺切除手术，建立临床甲减模型。随机选取临床甲减Wistar 大鼠，皮下注射L-T41．O“∥(1009·d)，造成亚临床甲减模型。正常对照鼠为行甲 状腺假手术的Wistar大鼠。临床甲减雌鼠、亚临床甲减雌鼠和正常对照雌鼠均与 正常Wistar雄鼠交配，保证受孕的雌鼠临床甲减组和正常对照组各10只，亚临床 甲减组40只。将亚临床甲减孕鼠随机分为亚临床甲减组和3个组，每组10只。 亚临床甲减组和三个治疗组的孕鼠一直接受L．T4皮下注射直到仔鼠出生后20天 断乳。在各组仔鼠出生后第三天取出海马组织，通过Westernblot实验方法进行 别进行水迷宫实验和海马兴奋性突触后电位LTP检测。应用SPSSl6．0软件对各组 实验数据进行分析和处理。 结 果 一、亚I临床甲减模型的建立以及对于亚临床甲减孕鼠进行L．T4 干预治疗 亚临床甲减组、正常组、甲减组和亚临床甲减干预治疗组雌鼠血清TSH、仉 的比较。亚临床甲减组孕鼠血清TSH水平高于对照组(旷Io．029)和治疗组 照组和治疗组相比没有统计学差异(均p0．05)，但是明显高于临床甲减组的孕 鼠(矿O．000)。治疗组孕鼠血清TSH水平与对照组相比没有差异(旷O．304)。 二、L．T4干预治疗母体亚临床甲减预防后代的空间学习和记忆能 力受损 仔鼠在出生后第40天进行水迷宫实验。定位航行试验中，随着训练次数和天 数的增加，各组的潜伏期总的趋势是不断缩短的。训练的第2天至第5天临床甲 减组的潜伏期时间最长，亚临床甲减组次之，对照组时间最短。临床甲减组始终 长于对照组。亚临床甲减组潜伏期时间小于临床甲减组，但是没有统计学差异。 两组之间没有差异。三个治疗组潜伏期和对照组之间没有差异。E10和E13两组 临床甲减组相比没有统计学差别(网．371；p=o．384)。在训练的第5天各组之间 均没有统计学差异。 2 三、L．T4干预治疗阻止母体亚临床甲减导致的后代兴奋性突触后 电位LTP减弱 海马经强直刺激后各组兴奋性突触后电位的斜率和幅度均增加。E10组和E13 组仔鼠电位幅度增加百分比与对照组相比没有统计学差异(旷0．705，p=O．614)， 组仔鼠电位斜率增加百分比与对照组相比没有统计学差异(p=0．754，p=0．926)， 高于E17组、亚临床甲减组和临床甲减组(均p=O．ooo)。亚甲减组仔鼠电位斜率 增加百分比低于E17组(矿0．000)，但是高于临床甲减组(萨O．002)。 四、L．T4干预治疗纠正母体亚临床甲减导致后代海马LTP相关蛋 白水平的变化 照组高于亚临床甲减组(pO．05)。Rapl蛋白含量临床甲减组高于对照组 增加的趋势，但是没有统计学差异。 结 论 1、母体甲状腺功能减退症能够导致后代空间学习和记忆能力的损害；亚临床 甲减的损害程度低于临床甲减。 2、应用L-T4治疗能够有效预防亚临床甲减孕鼠对后代空间学习和记忆能力 的损害，最晚也要在妊娠前半期(大鼠为E17天，人类为孕20