婴儿重症肌阵挛痫的scn1a基因型、临床表型与治疗效果三者间的关系研究.pdf

婴儿重症肌阵挛癫痫的SCNIA基因型、临床表型与治疗效果三者间的关系研究 婴儿重症肌阵挛癫痫的SCNlA基因型、临床表型与 治疗效果三者间的关系研究 硕士生：麦玉珍 导师：廖卫平 广州医学院神经科学研究所广州医学院第二附属医院 广州市昌岗东路250号(510260) 中文摘要 【目的】通过对SME患者的SCNlA基因外显子进行筛查，结合患者的临床表现和药物治疗反 应，分析基因型一临床表型一治疗效果三者之间的关系，探讨导致SME表型的各种因素。 国际抗癫痫联盟2001年的分类标准诊断SME，总结患者及其有癫痫或热性惊厥病史的亲属的 临床表现及药物治疗效果。收集患者及有阳性病史亲属的血样，提取基因组DNA，应用DHPLC 技术筛查SCNlA基因全部外显子，对发现异常洗脱峰者进行测序并分析结果。 【结果】共收集36例SME患者及其家属的血样，4例患者在治疗过程中失访。36例SME患者 中SMEI25例，SMEBll例，男性28例，女性8例，其中有热性惊厥或癫痫家族史14人(38．9％)。 患者有多种发作形式，包括全面性发作有强直阵挛、肌阵挛、非典型失神、强直、失张力发作，部 分性发作等发作形式。患者部分有影像学异常及共济失调、锥体束征等神经系统体征。药物治 疗以丙戊酸、托吡酯、氯硝安定的疗效最好，拉莫三嗪和卡马西平使大部分患者加重。对36例 SME患者及家属的SCNlA基因编码区进行筛查，发现ll例患者存在编码区外显子突变，其中 3例为遗传性突变。我们之前的研究已经在这36例SME患者中，筛查出lO例存在5’-非翻译区 和启动子区突变。因此把36例患者分为外显子突变、启动子突变及无突变三组，发现治疗前所 有患者的临床表型相同，治疗后外显子突变组病情更严重，治疗效果更差。 置对SME的表型轻重有重要影响作用。在遗传性SME家系中，携带相同致病基因的不同个体 表型可轻重不一。提示我们对于临床表现为散发的或仅有较轻的热性惊厥或癫痫家族史的SME 患者，不能排除遗传的可能性。除SCNIA编码区突变外，可能存在其他因素对钠通道产生影响， 引起SME表型。 【关键词】热性惊厥：癫痫；婴儿重症肌阵挛癫痫；SCNlA基因；临床表型；治疗效果： 一3一 婴儿重症肌阵挛癫痫的SCⅣ朋基因型、临床表型与治疗效果三者间的关系研究 ofthe ofSCNIA Study relationship andtheeffectoftreatmentinsevere phenotype l ● ●l ● ● ^ in myoclonicepilepsymlancy - - I - - YuZhenMai Postgraduate： Liao Tutor：Prof．WeiPing of InstituteNeurosciencesthe2ndAffiliatedof HospitalGuangzhou Medical 10260)，China College，Guangzhou(5 Abstract screenSCNIAinsevere in