孕期不同浓度十联苯醚暴露对胎鼠海马神经干细胞增殖分化与凋亡及子鼠学习记忆能力的影响.pdf

广州医学院硕士论文 孕期不同浓度十溴联苯醚暴露对胎鼠海马神经干细胞的影响 孕期不同浓度十溴联苯醚暴露对胎鼠海马神经干细胞 增殖分化与凋亡及子鼠学习记忆能力的影响 硕士研究生: 陈艳红 导 师: 陈敦金 教授 广州医学院第三附属医院妇产科 广州市妇产科研究所 中文摘要 【背景】 1. 多溴联苯醚（Polybrominated Diphenyl Ethers，PBDEs） PBDEs是一系列含溴原子的芳香族化合物，根据苯环上溴原子的个数和位置 不同，多溴联苯醚总共有209种同分异构体。其最大的用途是作为阻燃剂，在制 造过程中被添加到复合材料中去，以提高产品的防火性。目前已广泛地应用于塑 料制品、纺织品、电子和电器设备、建筑材料等领域。含有PBDEs的产品在生产、 使用和废弃过程中都可能释放PBDEs到环境中，PBDEs在环境中难降解，滞留时间 长，可形成持续性的有机污染物，并具有强亲脂增水性、生物累积及生物放大效 应。大气、水体、土壤中的多溴联苯醚可通过食物链对人类和高级生物的健康造 成危害，也可通过“蚱蜢跳效应” 远距离迁移，导致全球污染。 近几年环境监测的数据显示环境与人体组织、血液、母乳中的PBDEs水平逐 年增高，PBDEs对自然环境与人体健康存在的潜在不良影响一直受到研究者的关 注。经研究发现PBDEs在环境中可分解为毒性作用强的低溴联苯醚，导致甲状腺 素和性激素分泌紊乱、神经行为改变、学习记忆能力减退、肝脏损伤及诱发恶性 肿瘤等；PBDEs能够通过胎盘屏障及乳汁传递至胎儿，影响胎儿的生长发育；已 通过动物实验证实孕鼠暴露于PBDEs可以引起子鼠运动、自发行为改变及学习记 忆能力下降；新生的动物对于PBDEs的排泄能力比成年的动物差，在年幼的动物 体内（包括脑组织）检测的PBDEs浓度比成年的动物高；PBDEs还可导致神经元细 胞结构与功能损伤，其毒性作用机制与细胞内氧化应激和DNA损伤等机制有关。 1 广州医学院硕士论文 孕期不同浓度十溴联苯醚暴露对胎鼠海马神经干细胞的影响 因此，欧盟已经全面禁止在电子电气产品中使用溴系阻燃剂，在美国各州先后拟 定法案限制溴化阻燃剂的使用，而其他国家包括我国仍在继续大量使用。 2．十溴联苯醚（Brominated Diphenyl Ethers-209,BDE-209） BDE-209是一种含十个溴原子的PBDEs，属于高溴类化合物，由于其具有热稳 定性好，添加量少，价格便宜等优势，是目前世界范围内生产及使用量最大的一 种高溴类阻燃剂。也是我国主要生产和使用的阻燃剂，因此成为我国经济发达区 域环境中的主要污染物。越来越多的研究发现BDE-209与其他低溴类一样具有生 物毒性，包括神经发育毒性、免疫毒性、内分泌毒性以及致癌性等，母体内BDE-209 也可通过胎盘屏障及乳汁传递至胎儿。但也有学者认为BDE-209在体内的代谢快， 蓄积低，在常规暴露水平下对机体不造成影响。因此，对于高溴联苯醚类化合物 是否造成环境污染和危害人体健康仍有争议，故研究BDE-209的生物毒性是很有 必要的。 3．神经干细胞(neural stem cells,NSCs) NSCs发现最早、最直接的证据是Stemple1992年从神经嵴分离、鉴定出能产 生神经元和雪旺氏细胞的神经嵴干细胞，这些细胞可以自我更新，产生同样的具 有多分化潜能的细胞。目前得到普遍认可的NSCs概念是由Mckay在1997年提出的： NSCs是指具有自我更新及增殖分化能力的细胞群，其多向分化潜能可分化为神经 元、星型胶质细胞和少突胶质细胞，并表现相应的特化形态结构、表型和生物学 特征。 NSCs具有的特点有：①自我维持和更新能力；②增殖分化能力；③具有多向 分化潜能；在不同环境和因子的影响下，可以分化成不同类型的神经细胞。NSCs 通过两种方式生长，一是对称分裂后形成两个干细胞，另一种是不对称分裂后形 成一个干细胞和祖细胞，祖细胞在特定条件下可分