宁波、温州两地510例非综合征型耳聋患者gjb2基因突变筛查及全频谱突变图谱绘制.pdf

温州医学院硕士论文 及全频谱突变图谱绘制 中文摘要 耳聋也叫听力障碍，是指人们感受声音大小和辨别声音能力下降的一种表现。根据 世界卫生组织(WHO)的调查数据显示，听力残疾在五种身体残疾中比例较高，严重影响 人们的正常生活。据介绍，我国是听力残疾的高发国家，根据2006年第二次全国残疾人 口抽样调查显示，我国听力残疾人口约2004万，占总残疾人口的24．16％。其中，7岁以下 聋)Lso余万，且每年约新生3万耳聋患儿。国外调查资料显示，新生儿听力障碍的发生率 约为1％至3％，而我国由于地域等不同因素的影响，据不完全统计约为2％至6％高于国 外的报道。耳聋是由遗传和环境因素引起的，其中50％的耳聋患者是由遗传因素造成的。 SI-II，占30％) 由遗传因素引起的耳聋包括综合征型耳聋(syndromichearingimpairment NSHI，占70％)。非综合征型耳聋可 和非综合征型耳聋(nonsyndromichearingimpairment 以根据不同的遗传方式进一步分为：常染色体隐性遗传、常染色体显性遗传、x．连锁遗 传和母系遗传。世界各国学者对本国耳聋患者进行大规模的调查研究发现，其中以常染 于人染色体13qll-q12上，编码区为681bp。GJB2基因突变在导致语前性遗传性非综合征 性耳聋方面有着重要的意义，研究发现：50％的白种入常染色体隐性遗传性NSHI与GJB2 基因突变有关，即使是散发病例该基因突变也达lO％～37％。目前常染色体隐性遗传性 的突变进行筛查及研究，对耳聋的诊断、治疗、预后，尤其是预防有着重要的意义，其 次为控制耳聋的发生及流行病学研究提供依据和手段，对改善人类健康素质做出贡献。 目前，已有研究人员在全国范围内进行研究调查，但这些研究主要着重与GJB2基因突变 整的研究且国内外尚未GJB2基因致病突变复合杂合形式致聋的报道。所以本研究针对宁 波、温州两地区非综合征型耳聋患者，收集大量的非综合征型耳聋患者的资料，进行GJB2 基因的分子流行病学研究及GIB2基因复合杂合致病突变与非综合症型耳聋相关性研究， 研究工作包括以下三个方面： 的筛查 目前发现的非综合征型常染色体隐性遗传性耳聋相关基因已有40余个，而其中约 温州医学院硕士论文 儿康复中心及温州医学院附属第二医院耳鼻喉科，余姚人民医院的NSHI患者标本共510 波、温州两地人群的突变热点，突变率达到16．47*／,。此研究对NSHI患者进行大规模的 突变筛查及遗传咨询有着重要的意义。 第二部分非综合征型耳聋患者GJB2基因突变频谱绘制 l。 研究发现100多种基因与耳聋有关，近来一些基因已经得到克隆鉴定。近几年来，随着分 子生物学和分子遗传学的迅猛发展、人类基因组计划的实施和完成及生物信息学这一新 兴学科的出现，遗传性耳聋的分子病因学研究取得了飞速的发展。目前已报道GJB2基因突 变包括错义突变、无义突变、移码突变、插入及缺失等突变类型共一百多种。 其基因型与耳聋表型之间的关系进行分析。明确了宁波、温州两地区GJB2基因突变发生 频率，绘制了宁波、温州两地区NSm人群GJB2基因的突变图谱，并建立快速分子诊断方 法，为聋病的分子诊断提供可靠的方法和依据，为宁波、温州两地区的聋病产前诊断、 遗传筛查和遗传咨询提供实验证据，为在宁波、温州两地区范围内开展耳聋疾病的基因 诊断提供流行病学数据。 第三部分携带GJB2基因致病突变的八个中国汉族耳聋家系的遗传特点分 析 基因致病突变的中国汉族家系，先证者的临床表现都为双侧，重度至极重度耳聋，及听 力曲线呈现多样性。GJB2基因突变分析时发现：先证者分别携带有235delC卅+、 176del 166bp+／／235delC^‘、176dd 八个家系进行分析，确定其基因型与表型之间的关系，分析其遗传特征。为携带有致病 突变的家庭提供产前筛查和产前诊断的理论依据，避免家庭再次生育相同基因型的儿童 和耳聋的再次发生。 关键词：缝隙连接蛋白；GJB2基因；非综合征型耳聋；常