实验性糖尿病大肾脏组织pedf和mmp-2的表达及人工发酵虫草菌丝体干粉和罗格列酮对其表达的影响.pdf

目 录 中文摘要………………………………………………………………1 英文摘要………………………………………………………………5 研究论文实验性糖尿病大鼠肾脏组织PEDF和MMP．2的表达 及人工发酵虫草菌丝体干粉和罗格列酮对其表达的 影响 前言………………………………………………………………10另{J舌………………………………………………………………上U 材料与方法………………………………………………………11 结果………………………………………………………………19 附图、附表………………………………………………………22 讨论………………………………………………………………42 结论………………………………………………………………51 参考文献…………………………………………………………52 综述色素上皮衍生因子与糖尿病肾病……………………………56 致谢……………………………………………………………………64 个人简历………………………………………………………………65 中文摘要 草菌丝体干粉和罗格列酮对其表达的影响 摘 要 目的：糖尿病肾病(diabetic 谢紊乱，激活多种途径导致肾脏结构的不可逆改变，是终末期肾病的主要 derived 因子(pigmentepithelium 力的新生血管抑制因子，具有神经营养保护、调节血管通透性和高效抑制 血管生成等作用。在DN的发生和发展过程中，常伴有ECM的合成和／或降 解异常，而基质金属蛋白酶(matrix 谢中起重要作用。按作用底物可将MMPs分为五类，MMP．2属于白明胶酶， 在肾小球系膜细胞、内皮细胞、成纤维细胞等均有表达，主要降解Ⅳ型胶 原。MMP．2的表达及活性改变可能参与了DN的发生发展。转化生长因子 pl(transforminggrowth 小球细胞增殖、肥大，导致ECM堆积，损伤滤过屏障，同时抑制MMPs sinensis 的合成，减少ECM的降解，加速DN的形成。冬虫夏草Cordyceps 素的名贵中药。研究显示它可通过降低炎症反应、抑制肾小球系膜细胞增 唑烷二酮类胰岛素增敏剂，通过结合并激活过氧化物酶体增殖物激活受体 丫(peroxisomeproliferator-activated 抗炎、调节脂质代谢、抑制细胞生长因子及降低尿蛋白排泄等重要作用。 建立1型糖尿病大鼠模型，并应用人工发酵虫草菌丝体干粉和RSG进行 干预治疗，运用生物化学、病理形态学等方法检测肾脏形态及功能的改变 糖尿病肾损害中的作用和人工发酵虫草菌丝体干粉及RSG在其中发挥的 中文摘要 保护作用。 方法：雄性8周龄SD大鼠60只，随机抽取15只作为正常对照组(A 组)，其余45只作为实验组。将实验组大鼠给予STZ 55mg／kg腹腔注射， 72小时后测尾尖血糖大于16．7mmol／L，持续3天，确认为1型糖尿病动 物模型。把成模DM大鼠随机分为糖尿病对照组(B组)、人工发酵虫草 菌丝体干粉2．49／kg／d干预治疗组(C组)、RSG4mg／kg／d干预治疗组(D 组)。实验全程共持续12周，造模前及成模后O、4、8、12周末测量大鼠 体重、血糖。第12周末实验结束前，代谢笼收集24小时尿液。股静脉放 血处死动物，收集血液分离血清，测定血中总胆固醇(TC)、甘油三酯 (KⅥ)和24小时尿白蛋白排泄量(U垣)。肾组织制备光镜切片，运用 HE、PAS染色方法观测肾脏形态学变化；用免疫组织化学方法检测PEDF、 肾脏PEDFmRNA的表达情况。使用SPSSl3．0统计软件处理实验数据， 多组间比较采用方差分析，两组间比较采用LSD检验，等级资料采用秩 和检验。 结果： 1造模72小时后，B组、C组和D组都较A组大鼠血糖明显升高，