尿沉淀细胞dn甲基化状态诊断膀胱癌的临床研究.pdf

中文摘要 目的：通过分析尿沉淀细胞DNA中的10个肿瘤相关基因启动子的甲基化状态 来评估该方法在膀胱癌诊断中的临床价值。 方法：采集临床病理确诊膀胱癌患者术前晨尿50mL100mL，同时以非肿瘤性 泌尿系疾病患者及健康志愿者作为对照，提取尿沉淀细胞的DNA，采用 的甲基化状态，比较膀胱癌组、非肿瘤性泌尿系疾病对照组患者及健康志 愿者尿沉淀细胞DNA甲基化状态。 结果：在82例临床病理确诊的膀胱癌患者的尿沉淀细胞DNA中，10个基因呈现 22％、FANCF13．4％、LOXLl 高甲基化状态的频率，分别为：CDHl 40．2％、 LOXIA1 22％、SFRPl36．6％、SOX93．7％、TIGl3．7％、TIMP3 1％、p16 8．5％和XAFl70．7％。其中，基因SFRPl在60例非肿瘤性泌尿系疾病对 照组患者中出现高甲基化的频率为6．7％，显著低于膀胱癌组(P--0．000)； 其余9个基因虽然也都出现一定频率的高甲基化改变，但两组间差异无统 计学意义(PO．05)；在25例健康志愿者中这10个基因均未出现甲基化的 以此基因谱式中至少一个基因呈现高甲基化状态作为膀胱癌的诊断指标， 可检出75例(／82例，91．5％)的膀胱癌患者，敏感性可较前提高1．3％，同 时其特异性高达76．5％。 结论：对出现血尿症状而怀疑膀胱癌的患者，通过MS．PCR方法检测其尿沉淀 细胞DNA中的上述11个基因启动子CpG岛的甲基化状态是一种有价值 的无创性诊断膀胱癌的新方法。 关键词：DNA甲基化，DNA甲基化特异性PCR，膀胱癌，尿沉淀细胞， 分泌型卷曲相关蛋白1，表观遗传学 2 ABSTRACT evaluatethe value DNA state objectives：Todiagnosticofthe嬲sayillgmethylation and ofthe10 inurinesedimentsofbladdercanceTthecontrolsin genes retrospectivestudy． Methods： PCRmethodwasusedtodetectthe Methylationspecific methylation of10 profiling callelucidate SOX9、TIGl、TIMP3and the XAFl)which significance of inurinesedimentsinthe ofbladder methylationprofiling diagnosis cancer． statethe in Resuits：Theoccurrenceofthe of bladder hypermethylatedgenes