幽门螺杆菌感染胃癌组织学发生的影响及其机制的研究.pdf

·中文论著摘要· 幽门螺杆菌感染对胃癌组织学发生的影响 及其机制的研究 刖 吾 幽门螺杆菌(Helicobacter pylori Marshall从慢性活动性胃炎病人胃粘膜活检标本中发现并分离，之后引起了全世界 许多研究者的普遍关注。近年来研究表明，幽门螺杆菌感染是诱发胃癌重要的危 险因素，1994年世界卫生组织下属的国际癌症研究机构(IARC)已将其列为人类胃 癌的I类致癌物。胃癌是常见的恶性肿瘤之一，其组织学类型多种多样，各具特征。 Lauren’S分型是与胃癌的组织结构、细胞形态密切相关的一种简单有效的分型方 法，将其分为肠型和弥漫型。肠型胃癌癌细胞一般排列成明显的腺管样结构，癌 细胞呈柱状或立方形，结构类似肠癌。弥漫型胃癌癌细胞呈弥漫性生长，一般不 形成腺管样，缺乏细胞连接，分化较差。那么肠型、弥漫型胃癌是如何发生的? 发生发展过程如何呢?迄今尚未清楚。目前认为，肠型胃癌起源于肠化生粘膜， 而弥漫型胃癌起源于胃固有粘膜。但也有人提出，胃癌来自腺颈部的干细胞。根 据基因活化学说，此种细胞具有胃型和肠型上皮细胞两种基因，在干细胞癌变过 程中如具有肠型上皮特性的基因被激活，则形成肠型胃癌。具有胃型上皮特性的 基因被激活，即形成弥漫型胃癌。 文献报道肠型胃癌和弥漫型胃癌的发生机制不同。肠型胃癌的癌变始于粘膜 表层，经由胃炎一黏膜上皮和腺体萎缩．÷肠上皮化生_异性型增生叶胃癌，而 H．pylori寄生于粘膜表层，这可能是肠型胃癌与H．pylori感染关系密切的原因之一。 弥漫型胃癌则不经历上述过程，为再生的胃黏膜上皮异型增生，病变起始于粘膜 深层，是由于遗传因素所决定的。那么尼咖f感染对胃癌组织学发生有何影响， 究竟导致何种类型胃癌，其机制如何呢?一些学者认为，H．pylori感染与肠型胃癌 发生有关。还有一些学者认为，H．pylori感染与肠型、弥漫型胃癌均有关，或与胃 癌Lauren’s分型无关。目前研究发现，H．pylori感染后可以通过不同的信号转导途 径引起胃癌的发生。Wnt／[3．catenin信号转导途径是对细胞的分化、迁移、增殖、 极性起着重要调节作用的途径。是由最上游的Wnt蛋白启动激活，通过D-catenin 在细胞质内聚集，转位进入细胞核，与TCF／LEF结合，促使下游靶基因增高，从 而引起细胞增殖。Saitoh T等研究指出，H．pylori感染胃粘膜时，引起IFN丫、TNFa 的发生。还有研究表明，APC／6．catenin／TCF在胃癌发生过程中尤其在肠型胃癌发 组织学分型相关呢?目前尚不清楚。 目 的 探讨H．pylori感染对胃癌组织学发生的影响以及H．pylori感染引起不同类型 胃癌组织学发生的机制，为胃癌的预防和治疗提供理论依据。 方 法 本研究选用辽宁省庄河地区临床医院经胃镜取材的胃粘膜标本，利用HE及 免疫组织化学染色方法检测H．pylori，利用免疫组织化学染色方法同步检测 E．cadherin、[3-catenin、TCF4蛋白表达。 采用细胞培养、细菌培养及细菌与细胞共培养制作H．pylori感染体外细胞转 化模型，利用相差显微镜、普通显微镜及电子显微镜观察细胞形态学变化；利用 MTT、Ki67免疫组化、平板克隆实验检测细胞增殖转化情况；利用免疫荧光双标 在mRNA水平表达情况。 Exact Test比较计数资料的组间差异， 统计学分析采用Z检验、Fisher’S Mann．WhitneyTest检测计量资料组间差异，各个因子的相关性采用Spearman相 关分析。 幺七 虽 当日 木 1、H．pylori感染率肠型胃癌高于弥漫型胃癌(z2=6．784，P--0．009)。 2 13-catenin在细胞膜、细胞质、细胞核的表达率均为肠型胃癌高于弥漫型胃癌， (火0．