强化胰岛素治疗2型糖尿病胰岛β细胞功能、胰岛素抵抗和氧化应激影响的研究.pdf

中文摘要 强化胰岛素治疗对2型糖尿病胰岛13细胞功能、胰岛素抵抗和 氧化应激影响的研究 摘 要 2型糖尿病(T2DM)发病的中心环节是胰岛素抵抗和胰岛13细胞功 能缺陷，目前在T2DM的治疗中，如何保护胰岛B细胞功能和改善胰岛 素抵抗己成为研究的热点。国内外对T2DM的研究显示，胰岛B细胞功 能不足及胰岛素抵抗是T2DM两大发病机制，有研究表明胰岛素抵抗贯 穿于T2DM始终，在糖耐量异常或者初诊的T2DM患者中可能已达到高 峰，且随着糖尿病病程的进展，改变不明显；而胰岛13细胞功能不足则成 为发病的必要条件，英国前瞻性糖尿病研究(United kingdomprosprective diabetes 胞功能进行性减退，其原因是持续存在的胰岛素抵抗加上糖毒性、脂毒性 对B细胞不断损伤。 因此，要保护细胞功能、延缓B细胞功能衰竭，就必须尽早给于严格 的血糖控制，逆转高血糖对胰岛B细胞的毒性损害，使其得到最大程度的 intensive of 恢复。但2型糖尿病强化降糖的作用(Effects glucoselowering in 2 type 率显著增加，非致死性卒中和心衰均无显著性变化，仅非致死性心肌梗死 、显著下降；在2型糖尿病患者中强化控糖对血管后果的作用(Intensive controlandvascular in with 2 blood outcomes typediabetes， glucose patients ADVANCE)研究显示，复合主要终点显著下降，主要大血管事件仅有下 降趋势，但无显著性降低，主要微血管事件有显著下降；退伍军人糖尿病 veteransaffairsdiabetes 研究(The trail，VADT)研究显示，大血管事件发 生风险无显著差异，甚至部分微血管病变亦无显著差异。这些带来降糖领 域最大困惑：降糖干预不能获得预期的临床收益? UKPDS研究十年随访显示：早期强化血糖控制可维持减轻血管并发 症的益处，还显著减少心肌梗死发生，降低全因死亡。李延兵等研究显示 对新诊断的T2DM患者进行短期胰岛素强化治疗，包括每曰多次胰岛素 中文摘要 以改善B细胞功能并达到长期缓解，只需要饮食控制就能保持正常血糖。 翁建平等的研究显示，在疾病早期使用短程胰岛素强化干预，可促进胰岛 B细胞修复，延缓病程进展，使用胰岛素疗效优于口服降糖药物，且不显 著增加低血糖及体重增加的风险，而且胰岛素治疗有抗凋亡和抗氧化应激 作用，可能的机制是改善了糖脂毒性及代谢记忆。这些原因尚不完全清楚， 以及强化胰岛素治疗的时间多长为宜亦无定论，有待深入研究。 本研究基于以上研究结果，观察强化胰岛素治疗对2型糖尿病胰岛9 细胞功能、胰岛素抵抗和氧化应激影响。 目的：本研究的目的是通过对初诊T2DM患者强化胰岛素治疗的研 究，观察强化胰岛素治疗对T2DM患者胰岛B细胞功能和胰岛素抵抗的 影响及其机制；观察强化胰岛素治疗对T2DM大鼠胰岛13细胞凋亡的影 响及其机制，为临床对初诊T2DM患者强化胰岛素治疗提供理论依据； 观察强化胰岛素治疗对T2DM大鼠氧化应激的影响及其机制。 方法：本课题分三部分： 1强化胰岛素治疗对初诊T2DM患者胰岛B细胞功能和胰岛素抵抗 的影响。将128例初诊T2DM患者随机分为胰岛素组(groupio)、格列齐 特组(group6G)、二甲双胍组(groupDG)和吡格列酮组(groupPG)，在饮食 及运动治疗的基础上，疗程12周，分别在实验前后测4个实验组的胰岛 素AUC0．30min、AUCo．180mjn和C肽AUC0．30min、AUCo．1 Homa—IR，比