手霉素联合顺铂卵巢癌裸鼠移植瘤抑制作用的研究.pdf

中文摘要 手霉素联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤 抑制作用的研究 摘 要 癌细胞3AO的体外抑制作用及对裸鼠移植瘤的抑制作用， 分析手霉素联合顺铂抑制3AO细胞增殖及诱导其凋亡的可 能机制，探讨手霉素联合顺铂应用于卵巢癌的可行性。 方法： 1以不同浓度的手霉素作用于体外培养的人卵巢癌 colorimetric 3AO细胞，用四甲基偶氮唑蓝(tetrzolium．based 态学变化。 2采用MTT比色法检测手霉素联合顺铂对3AO细胞增 为拮抗作用。 3建立3AO细胞裸鼠皮下移植瘤模型，待肿瘤生长至 接种后第2周，随机分为4组，每组5只：分别为对照组、 手霉素组、顺铂组、联合用药组。实验过程中观察裸鼠的饮 食、活动、反应等情况。记录各组裸鼠皮下移植瘤的生长情 况，绘制肿瘤生长曲线，计算肿瘤生长抑制率。 VEGF、Caspase．3蛋白的表达。 5流式细胞术(flow 中文摘要 胞周期和细胞凋亡率的变化。 结果： l 对3AO细胞增殖具有抑制作用。不同浓度手霉素处理细胞 24~72h后，与对照组相比，各处理组OD值均有不同程度下 降，差异有统计学意义仞O．05)。而且随手霉素浓度的增大、 作用时间的延长，OD值逐渐下降，即手霉素对3AO细胞的 增殖抑制作用呈明显的时间．剂量依赖效应。光镜下观察细胞 形态：未经药物作用的细胞呈梭形，形态饱满，而用药组细 胞皱缩，破裂，呈不规则形，脱落细胞增多，抑制了3AO 细胞的生长。 2MTT比色法分析手霉素联合顺铂对3AO细胞的增殖 铂对3AO细胞的增殖抑制作用，而且随手霉素浓度的增大， 其与顺铂的联合作用增强。金氏公式分析相互作用指数表明 O．85。 3成功建立卵巢癌裸鼠移植瘤模型，接种成功率为 100％。治疗结束后裸鼠移植瘤体积，各处理组小于对照组， 联合用药组小于单药组，差异均有统计学意义仞O．05)。对 照组、手霉素组、顺铂组、联合用药组，抑瘤率分别为0．00％、 29．85％、37．36％、64．60％。 4免疫组织化学法检测3AO细胞裸鼠移植瘤组织 指标免疫组织化学评分，各处理组和对照组相比，联合用药 组和单药组相比，差异均有统计学意义(pO．05)。 中文摘要 5流式细胞术结果显示：对照组、手霉素组、顺铂组、 联合用药组，细胞凋亡率逐渐升高，分别为5．24±0．94％、 期细胞逐渐减少，G2／M期细胞逐渐增多，S期细胞变化不明 显。 结论： l手霉素对3AO细胞的增殖抑制作用呈时间．剂量依赖 关系，手霉素与顺铂联合应用可增强顺铂对3AO细胞的增 殖抑制作用。 2手霉素可抑制3AO细胞裸鼠移植瘤的生长，手霉素 与顺铂联合应用抑瘤效果增强。 3手霉素可使3AO细胞，细胞周期阻滞于G2／M期，诱 导其凋亡，手霉素与顺铂联合应用诱导3AO细胞凋亡作用 增强。 感性。 VEGF；Caspase一3 英文摘要 AntitumorEffects The byManumycin produced with ontheOvarian Combined Cisplatin Tumors Transplantation ABSTRACT the effectsof