整合素连接激酶2型糖尿病大鼠心肌的表达及辛伐他汀的干预作用.pdf

中文摘要 整合素连接激酶在2型糖尿病大鼠心肌的表达 及辛伐他汀的干预作用 摘 要 目的：糖尿病心肌病(diabetic 是糖尿病(diabetesmellitus，DM)的特异性慢性并发症， 使DM病人的心力衰竭发生率和死亡率明显升高，研究显示 DCM的主要病理改变是心肌细胞肥大增殖、局灶性坏死、间 kinase，ILK)作为一种细胞内的丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶n3， 参与大量的细胞骨架蛋白相连，调节、介导细胞形状改变、 细胞外基质积聚、凋亡等一系列生物学过程，而DCM的发 病机制与细胞的黏附和凋亡等生物学过程有关，因此推测 ILK的过表达可能与DCM有关，其很可能参与了心肌肥厚、 心血管重塑、心肌收缩功能下降、心肌纤维化及心脏功能衰 竭的形成过程。辛伐他汀是临床上广为应用且疗效明确的调 脂药物，近年来研究显示辛伐他汀可通过调脂外效应，对心 血管疾病的防治发挥有益作用。本研究通过高糖高脂膳食饲 2diabetes 制2型糖尿病(type 在此基础上通过检测大鼠ILK在心肌组织中的表达，探讨 ILK与DM心肌病变的关系；并给予DM大鼠辛伐他汀干预 治疗，研究其对DM心肌病变的防治作用及其作用机制。 方法：使用随机数字表法从50只SD大鼠中随机抽取 中文摘要 10只作为正常对照组(A组)，其余作为实验组。对照组喂 以常规饲料，实验组喂以高糖高脂饲料(常规饲料中加入 20％蔗糖、2．5％胆固醇、15％熟猪油)。4周后实验组大鼠出 30 现胰岛素抵抗，再给予STZmg／kg腹腔注射。于实验第 6周末选取空腹血糖(FBG)7．8mmol／L且伴有胰岛素敏 感性降低者作为T2DM动物模型，并随机分为2组，即 验共持续14周。于第6周末测量大鼠体重，测定FBG、空 测量大鼠体重，测定空腹血糖(FBG)、甘油三脂(TG)、 胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(皿L．C)、低密度脂 蛋白胆固醇(LDL．C)以及极低密度脂蛋白胆固醇 肌组织中的表达，使用计算机图像分析系统进行图像分析， 计算ILK的积分光密度(IOD)值。采用真彩色医学图像分 析软件半定量分析方法，测量Masson染色胶原纤维染色阳 性面积，并计算平均值。使用SPSSl3．0统计软件进行统计 学处理，两组比较采用饥’检验，组间比较采用方差分析， 相关分析采用直线相关。 结果： 1实验第6周末各项检测指标：注射STZ2周后，实验 组大鼠FBG为12．87±1．00mmol／L，高于正常对照组的5．06 ±O．70 mmol／L(P0．05)，FINS (P0．05)，但ISl 中文摘要 复制成功。 mmol／L、TG(0．67+0．2 ±1．05)mmol／L虽较B组有所降低，但无统计学意义。 3各组大鼠心肌组织形态变化的比较：(1)HE染色：A 组大鼠心肌纤维排列整齐、横纹清晰，细胞核形态正常，细 胞间隙无增宽及狭窄；B组大鼠心肌纤维排列紊乱、局灶性 坏死，局部脂肪细胞浸润；C组大鼠心肌病变较B组有所 减轻。(2)PAS糖原染色：A组大鼠心肌散在少量紫红色阳 性物质沉积；B组大鼠心肌细胞内有大量紫红色阳性物质沉 着，心肌间质内亦有PAS阳性物质沉着；C组大鼠PAS阳 组大鼠心肌肌间隙中有少量蓝色阳性物质占据；B组大鼠心 肌细胞及间质大量蓝色阳性物质沉积，心肌成纤维细胞增 生，胶原纤维增加；C组大鼠心肌蓝色阳性沉积物质较B 组明显减少。(4)电镜观察：A组大鼠心肌细胞中肌原纤维 排列整齐，明暗带清晰，线粒体结构清楚；B组大鼠则出现 肌原纤维排列紊乱，线粒体结构异常，肌浆网扩张，间质 CL增生，糖原、脂褐素沉积等病理改变；C组大鼠心肌病 变较B组有所减轻。 中文摘要 4心肌胶原纤维数量比较：B组大鼠Masson染色阳性 具有统计学意义(PO．05)。 5心肌ILK蛋白表达水平：免疫组化显示，B组大鼠心 差别具有统计学意义(均P0．05)。 6相关分析：各组大鼠心肌组织中ILK阳性表达面积与 胶原纤维Masson染色阳性面积进行直线相关性分析结果显 在心