新型可降解聚合涂层雷帕霉素洗脱支架及镁合金全降解雷帕霉素洗脱支架的可行性研究.pdf

北京协和医学院 博十论文 中文摘要 研究背景 药物洗脱支架(DES)是目前冠心病介入治疗的重要进展之一。第一代DES 通过包被于金属支架表面的不可降解的聚合物涂层携带药物，药物从聚合物中缓 慢释放，抑制局部平滑肌细胞增殖，从而使支架内再狭窄发生率显著降至10％ 以内。但与裸金属支架(BMS)相比，DES轻度但有统计学意义地增加了晚期 支架血栓的发牛率，这可能与不可降解的涂层在局部造成持续炎症反应和过敏反 应有关。为避免不可降解的聚合物涂层永久残留于血管壁中所引起的不利作用， 部分新一代的DES采用了以聚乳酸(PLA)类材料为代表的生物可降解的聚合 NoboriTM支架等)上市或开展了临床研究，显示有良好的安全性和有效性。不仅 如此，为了进一步避免永久残留于血管壁中的金属支架对血管壁的长期异物刺 激，发展全降解的DES使其在完成防止血管弹性回缩和药物洗脱的历史使命后 从血管壁中被完全降解吸收，是新型DES发展的趋势之一。其中镁合金可降解 裸金属支架已进行了初步临床试验，但尚无镁合金DES的研究报告。 目 的 为开发采用新型可降解聚合物涂层的国产DES，本研究探索了生物可降解 聚乳酸聚羟基乙酸共聚物(PLGA)和聚左旋乳酸(PLLA)涂层携载雷帕霉素 的新型DES的可行性，置入健康小型猪冠状动脉后观察其生物安全性和对新生 内膜增生的抑制作用，并与采用不可降解聚合物涂层的第一代DES进行对比。 另外，本研究还对镁合金PLA涂层雷帕霉素洗脱支架(SES)的可行性进行了 初步探索。 方 法 为评价PLGA涂层SES的效果，4种支架被置入健康小型猪的冠状动脉： SES)。 6 北京协和陕学院 博士论文 SES的雷帕霉素量为 试验支架由天健医疗科技(苏州)有限公司提供。PLGA 完全降解。术后4周、12周和26周时将动物处死进行组织病理学和组织形态学 分析，测量支架上内膜厚度、支架间内膜厚度、新生内膜面积和面积狭窄百分比， 通过扫描电镜(SEM)观察内皮愈合情况。此外我们还测量了支架段冠状动脉管 壁炎症面积，并采用双变量相关分析(Spearman法)和偏相关分析研究了冠状 动脉炎症与新生内膜增生程度的关系。 为评价PLLA涂层SES的效果，4种支架被置入健康小型猪的冠状动脉： SES)。 试验支架由万瑞飞鸿(北京)医疗器材有限公司提供。PLLASES的雷帕霉素量 时完全降解。4周时将动物处死进行组织病理学和组织形态学分析，SEM观察内 皮愈合情况。 将上述2种采用可降解聚合物涂层的SES与同期完成的火鸟支架(Firebird， 微创医疗器械(上海)有限公司)的结果进行对比分析。 最后，为初步观察全降解的镁合金PLA涂层SES的效果，3种支架被置入 枚支架。试验支架由中国科学院金属研究所提供。4周时将动物处死进行组织病 理学和组织形态学分析。 结 果 一、PLGA涂层SES的可行性研究： 4周时，SEM观察显示PLGASES组的多数标本内皮细胞覆盖面积约占总 内膜面积的75．100％。与316L、L605和PLGA组相比，PLGASES组的支架上 mm2、2．11 对2．09 mm2和1．42mm2，P均O．05)和面积狭窄百分比(13．85％对 7 北京协和医学院 博士论文 无统计学差异。PLGA