第一章药物的变质反应与药物代谢精要.ppt

* 化学工业出版社 * 化学工业出版社 第一章 药物的变质反应与药物代谢 本章教学目标： 1. 掌握药物的水解变质反应。 2. 掌握药物自动氧化变质反应。 3. 熟悉药物体内氧化代谢反应。 4. 熟悉药物体内水解代谢反应。 5. 了解药物的其他变质反应。 6. 了解药物体内代谢的结合反应。 第一节 药物变质反应 一、药物水解变质反应 1. 盐类药物的水解 一般情况下，盐类的水解生成弱电解质，即弱酸或弱碱； 当产生的弱酸或弱碱超过其溶解度时，则由溶液中析出。 （一）药物的水解过程 第一章 药物的变质反应与药物代谢 第一节 药物变质反应 一、药物水解变质反应 2. 酯类药物的水解 酯类药物在碱性条件下能完全水解；在酸性条件，不能完全水解。 3. 酰胺类药物的水解 （一）药物的水解过程 第一章 药物的变质反应与药物代谢 第一节 药物变质反应 一、药物水解变质反应 4. 苷类药物的水解 苷类药物如洋地黄毒苷、硫酸链霉素、卡那霉素及碘苷等均易水解，水解产物为苷元和糖。 5. 其他类型药物的水解 其他易水解的基团。如含酰肼结构的异烟肼、含磺酰脲结构的甲苯磺丁脲、含活泼卤素结构的环磷酰胺、含肟类结构的碘解磷定、含腙类结构的利福霉素、含多糖结构及含多肽结构的药物等，在一定条件下均发生水解反应。 （一）药物的水解过程 第一章 药物的变质反应与药物代谢 第一节 药物变质反应 一、药物水解变质反应 （二）结构因素对药物水解的影响 1. 药物化学结构中的电子效应对水解速度的影响 在酯类、酰胺类等药物的结构中，如果R为供电子基团时，增加了羰基碳原子的电子云密度，则水解速度减慢；反之，如果R基团为吸电子基团时，则减弱羰基碳原子的电子云密度，使水解速度加快。 第一章 药物的变质反应与药物代谢 第一节 药物变质反应 一、药物水解变质反应 2. 离去酸的酸性对水解速度的影响 （二）结构因素对药物水解的影响 常见离去酸的酸性由强到弱的顺序为： HX ＞ RCOOH ＞ ArOH ＞ ROH ＞ H2NCONH2 ＞ H2NNH2 ＞ NH3 酰卤 ＞ 酸酐 ＞ 酚酯 ＞ 醇酯 ＞ 酰脲 ＞ 酰肼 ＞ 酰胺 第一章 药物的变质反应与药物代谢 3. 邻基参与作用对水解速度的影响 邻基参与作用是指在酰基的邻近位置有亲核基团时，能引起分子内催化，使水解反应速度加快。 第一节 药物变质反应 一、药物水解变质反应 （二）结构因素对药物水解的影响 第一章 药物的变质反应与药物代谢 第一节 药物变质反应 一、药物水解变质反应 （二）结构因素对药物水解的影响 4. 空间位阻的掩蔽作用对水解速度的影响 空间位阻的掩蔽作用是指在酯类、酰胺类等药物结构中的羰基α-位具有较大的取代基，产生较强的空间掩蔽作用，减缓水解反应速度。 第一章 药物的变质反应与药物代谢 第一节 药物变质反应 一、药物水解变质反应 （三）外界因素对药物水解的影响 1. 水分的影响 2. 温度的影响 3. 溶液酸碱性的影响 4. 重金属离子的影响 第一章 药物的变质反应与药物代谢 二、药物自动氧化变质反应 第一节 药物变质反应 药物的自动氧化过程是指药物在贮存过程中遇到空气中的氧自发引起的游离基链式反应。首先是C-H、O-H、N-H、S-H键的断裂，断裂分为均裂自动氧化和异裂自动氧化两种。一般认为C-H键易发生均裂自动氧化，生成烃基自由基和氢自由基；而O-H、N-H、S-H键常发生异裂自动氧化，生成H+、O2-、N3-、S2-等离子。 （一）药物的自动氧化过程 第一章 药物的变质反应与药物代谢 （二）药物化学结构对自动氧化的影响 二、药物自动氧化变质反应 第一节 药物变质反应 1. 含碳碳双键的药物 含有碳碳双键结构的药物易发生氧化反应，碳碳双键被氧化为二元醇；或者被氧化为环氧化合物，而且双键越多越易被氧化。 2. 含酚羟基的药物 含有酚羟基结构的药物均易被氧化，含羟基的数目越多，越易被氧化。在碱性条件下更易被氧化，产物多为有色的醌类化合物。常见药物有：盐酸吗啡、维生素E等。 第一章 药物的变质反应与药物代谢 3. 含芳伯氨基的药物 含芳伯氨基结构的药物易被氧化成有色的醌型化合物、偶氮化合物和氧化偶氮化合物。常见药物有盐酸普鲁卡因、磺胺类药物等。 （二）药物化学结构对自动氧化的影响 二、药物自动氧化变质反应 第一节 药物变质反应 4. 含巯基