第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药精要.ppt

胆碱酯酶 (cholinesterase， ChE) 乙酰胆碱酯酶 (acetylcholinesterase，AChE) relatively specific for acetylcholine rapid acetylcholine hydrolysis at cholinergic synapses AChE 分子组成 易逆性抗胆碱酯酶药 作用机制 药理作用 体内过程 临床应用 【药理作用】 眼 缩瞳 调节痉挛 降低眼内压 胃肠道 （新斯的明） 胃收缩?，胃酸分泌 ? 食道蠕动?， 张力增加 ? 小肠、大肠(尤其结肠)活动? ，肠内容排出 ? 骨骼肌神经肌肉接头 （双重作用） －抑制神经肌肉接头AChE，直接兴奋作用 －可逆转由竞争性神经肌肉阻滞药引起的肌肉松弛， 但不能拮抗由除极化型肌松药引起的肌肉麻痹 －治疗剂量时，骨骼肌收缩力增强 －大剂量时，肌纤维震颤，肌张力下降 其他 －心血管系统 负性频率、负性传导、负性肌力作用 心排出量下降 其他部位作用 增加腺体分泌（高剂量，基础分泌率?） 收缩细支气管平滑肌 收缩输尿管平滑肌 兴奋中枢，高剂量引起抑制或麻痹 心血管系统 【临床应用】 重症肌无力（myasthenia gravis） 腹气胀及尿潴留 青光眼 （glaucoma ） 解毒治疗 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease） 新斯的明 Neostigmine 化构中含季铵基团 1. p.o生物利用度低 2. 不易透过BBB 3. 不易透过角膜 第二节 抗胆碱酯酶药 水解速度非常慢，酶受抑制的时间长，使内源性Ach不能分解而累积，出现明显的生物效应 1心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用较弱 2胃肠道和膀胱等平滑肌作用较强，而对骨骼肌作用最强 用途： 重症肌无力 (myasthenia gravis) 疗效不佳时+免疫抑制药 竞争性肌松药过量 术后腹气胀、尿潴留（*禁用于机械性肠梗阻、尿梗阻） 阵发性室上性心动过速（*禁用于支气管哮喘） 毒扁豆碱 Physostigmine依色林 Eserine 局部用于眼 用途与毛果芸香碱相同 与毛果芸香碱不同： 机制不同 作用快、强、久，刺激性强 吸收作用 机制与新斯的明相似 与新斯的明不同： P.O、注射易吸收（叔铵） 易透过BBB(中枢作用) 易透过角膜 1．胆碱能神经突触 (1) 眼睛：瞳孔缩小，视力模糊 (2) 腺体：腺体分泌增加，流涎，出汗 (3) 呼吸系统：支气管分泌增加、支气管痉挛，引起呼吸困难 (4) 胃肠道系统：恶心、呕吐，腹痛、腹泻 （5) 泌尿系统：大小便失禁 （6) 心血管系统：心动过缓，血压下降。 (1)神经节兴奋 (2)骨骼肌N1及 N2受体受体激动表现为肌束颤动、 肌无力、肌肉麻痹、呼吸肌麻痹 3．CNS症状 早期兴奋为主，后期转为抑制， 中毒晚期出现呼吸中枢麻痹、血管 运动中枢抑制（致死原因） 慢性中毒: 多数发生于生产农药的工人或长期接触农药的人员，表现为：头痛、头晕、失眠，偶有肌肉颤动和瞳孔缩小等 。 M受体阻断药－阿托品 （迅速对抗M样作用，对中枢症状如惊厥、躁动不安等抑制作用差） 胆碱酯酶复活药－一类能使已被有机磷酸酯类抑制的胆碱酯酶恢复活性的药物，主要药物有碘解磷定和氯解磷定 碘解磷定（Pralidoxime iodide, PAM) 氯解磷定 ( Pralidoxime chloride, PAM-Cl） 氯 解 磷 定 氯解磷定作用和应用： 1.恢复胆碱酯酶的活性 形成氯解磷定磷酰化胆碱酯酶，复合物裂解生成磷酰化氯解磷定，使胆碱酯酶复活。 2.直接解毒作用 氯解磷定可以与体内游离的有机磷酸酯类结合，成为无毒的磷酰化氯解磷定从尿中排出 。 不良反应： 1.治疗剂量的氯解磷定毒性较小 2.剂量较大时其本身也可以抑制胆碱酯酶，使神经肌肉传导阻断 急性中毒的解救原则 1. ?吸收，↑排泄 2. 辅助措施：补液、给氧等 3. 针对性用药： 第二节 抗胆碱酯酶药 氯解磷定是胆碱酯酶复活药物中的首选药，其特点是水溶液稳定，使用方便，作用极快。 氯解磷定对于老化的磷酰化胆碱酯酶难以恢复其酶的活性。 第二节 抗胆碱酯酶药 第二节 抗胆碱酯酶药 氯解磷定对N样作用的症状减轻明显，对中枢昏迷也有一定疗效，但是，其对M样作用影响较小，故应与阿托品合用，以控制症状