第七章氨基糖苷类抗生素精要.ppt

第七章 氨基糖苷类抗生素 7.1 概述 7.1.1 氨基糖苷类抗生素的应用 具有抗结核杆菌作用的氨基糖苷天然产物：链霉素(streptomycin)、卡那霉素(kanamycin)。 具有抗绿脓杆菌活性的氨基糖苷天然产物：庆大霉素(gentamicin)、妥布霉素(tobramycin)、小诺米星(micronomicin)、西索米星(sisomicin)。半合成品：阿米卡星(amikacin)、地贝卡星(dibekacin)、异帕米星(isepamicin)、依替米星(etimicin)、奈替米星(netilmicin)。 7.1.1 氨基糖苷类抗生素的应用 3.抗革兰阳性菌与阴性菌，不抗结核杆菌与绿脓杆菌的氨基糖苷天然产物：核糖霉素(ribostamycin)、卡那霉素B(kanamycin B)、阿司米星(astromicin，福提霉素)。 4.具有特定用途的氨基糖苷天然产物：大观霉素(spectinomycin，淋病用)、新霉素(neomycin，局部用)、巴龙霉素(paromomycin，肠道用)、阿贝卡星(arbekacin，抗MRSA用)。 7.1.2 氨基糖苷类抗生素的分类 7.1.2 氨基糖苷类抗生素的分类 1.链霉胍衍生物组 7.1.2 氨基糖苷类抗生素的分类 2.2-去氧链霉胺衍生物组 7.1.2 氨基糖苷类抗生素的分类 7.1.2 氨基糖苷类抗生素的分类 3.其他氨基环醇衍生物组 （1）有效霉胺类型 7.1.2 氨基糖苷类抗生素的分类 （2）春日糖胺类型 7.1.2 氨基糖苷类抗生素的分类 7.1.2 氨基糖苷类抗生素的分类 （3）福提霉胺类型 7.2 链霉素的结构和理化性质 7.2.1 链霉素的结构 链霉素的结构链霉素是含有链霉胍的氨基糖苷类抗生素族中的主要成员，是由链霉胍、链霉糖、N-甲基-L-葡萄糖胺构成的糖苷。 7.2.1 链霉素的结构 链霉素或双氢链霉素的效价标准，系以1μg链霉素碱为1个单位。 7.2.2 链霉素主要理化性质 1.物理性质 链霉素游离碱为白色粉末。大多数盐类也是白色粉末或结晶，无臭，味微苦。链霉素分子中有三个碱性基团，其中两个是链霉胍上的强碱性胍基(pK=11.5)，第三个是葡萄糖胺上的弱碱性的甲氨基(pK=7.7)。 当pH值很高时，链霉素成游离碱(Str)形式；当pH值降低时，可逐渐电离成一价正离子(Str-H+)、二价正离子(Str-H2+2)；在中性及酸性溶液中，成为三价正离子(Str-H3+3)。根据链霉素碱性基团的pK值，已求得在pH=6.0～14.0范围内的各种形式的链霉素的平衡含量。 7.2.2 链霉素主要理化性质 7.2.2 链霉素主要理化性质 2.稳定性 7.2.2 链霉素主要理化性质 7.2.2 链霉素主要理化性质 双氢链霉素在中性及偏酸性条件下的稳定性与链霉素相似。因分子没有游离醛基，所以在碱性下比链霉素稳定得多。 7.2.2 链霉素主要理化性质 3.溶解度 7.2.2 链霉素主要理化性质 4.光学性质 各种链霉素盐的分子，均含有许多不对称碳原子，故都具有旋光性。链霉素硫酸盐的比旋度为［α］25D=-79(1%水溶液)，盐酸盐的为［α］25D=-86.1(1%水溶液)，氯化钙复盐的为［α］25D=-76(1%水溶液)，双氢链霉素硫酸盐的为［α］25D=885(1%水溶液)。由此可绘制一定范围的比旋度与链霉素浓度的关系曲线，利用这种关系就能直接迅速测得链霉素的浓度，该法在工业生产控制上很有意义。 7.2.2 链霉素主要理化性质 5.链霉素盐类的性质 链霉素是一种有机碱，可以和很多无机酸和有机酸形成盐类，医疗上使用的是硫酸盐。有些盐类不溶于水，如链霉素和一些磺酸、羧酸、磷酸酯等形成的盐类，不溶于水，可溶于有机溶剂中。 7.2.2 链霉素主要理化性质 6.链霉素的降解反应 在链霉素分子中，连接链霉胍和链霉糖之间的苷链要比连接链霉糖和氨基葡萄糖之间的苷键弱得多。因此在温和的酸性条件下，链霉素可水解为链霉胍(streptidine,Ⅰ)及链霉二糖胺(streptobiosamine，Ⅱ)——链霉糖和氨基葡萄糖以苷键相连的双糖。其反应为： 7.2.2 链霉素主要理化性质 在稀碱溶液中，链霉素也降解为链霉胍和链霉二糖胺，后者进一步水解为链霉糖和N甲基-L-葡萄糖胺，而链霉糖则经分子重排而形成麦芽酚(maltol，Ⅴ)。其反应式如下 7.2.2 链霉素主要理化性质 7.2.2 链霉素主要理化性质 链霉胍在温和碱性条件下，如与Ba(OH)2作用，水解成中性链霉脲(strepturea，Ⅵ)。链霉胍经6mol/L NaOH溶液水解后，则生成强碱性物质链霉胺(streptamine,Ⅶ)。