第七章激素及其作用机制精要.ppt

生长因子 四条平行的胞内信号通路与它们之间的网络关系 激素 G蛋白偶联受体 G蛋白 G蛋白 腺苷酸环化酶 IP3 DAG cAMP PKA 磷脂酶C Ca2+ 钙调蛋白 钙调蛋白依赖激酶 PKC 接头蛋白GRB2 Ras激活蛋白 Ras MAPK 基因调控蛋白 各种靶蛋白 RTK Raf PI3K PKB Ca2+ * 受体的N端可有不同的糖基化。 胞内的第二和第三个环能与G-蛋白相偶联 。 受体内有一些高度保守的半胱氨酸残基，对维持受体的结构起到关键作用。 C-末端的高度保守的Cys残基，可稳定受体胞内部分的三级结构。 受体的C-末端和胞内第三环含有多个Thr和Ser残基可被磷酸化，与抑制蛋白—β-视紫红质抑制蛋白（arrestin）结合 ，使受体不能再活化G蛋白而失活。 G? ? ? L Effector G-proteins Signal GPCRs R Ｒ H AC γ α β GDP α GTP β γ 腺苷酸环化酶（AC） AC ATP cAMP ③ Ｇ蛋白种类及功能 3. 效应器及下游效应分子 （1）腺苷酸环化酶系统 （2）肌醇-磷脂系统 ※cAMP - PKA pathway 组成： 胞外信息分子、受体、G蛋白、cAMP、 腺苷酸环化酶（adenylate cyclase，AC) 蛋白激酶 A (protein kinase A,PKA) （1）腺苷酸环化酶系统 cAMP ATP AC PPi AMP PDE H2O 磷酸二酯酶 (phosphodiesterase, PDE) 1）cAMP 的合成与分解 R Ｒ H AC γ α β GDP α GTP β γ 腺苷酸环化酶 AC ATP cAMP 2）cAMP的作用机理 R 调节亚基 C 催化亚基 激活PKA 3）PKA的作用 ① 对代谢的调节作用 通过对效应蛋白的磷酸化作用，实现其调节功能。 磷酸化酶激酶ｂ 磷酸化酶激酶ａ ATP 磷酸化酶ｂ 磷酸化酶ａ ATP PPi 磷蛋白磷酸酶 磷蛋白磷酸酶 H2O PPi ? ? ? PKA 抑制物Ｉa 抑制物Ｉb ATP 磷蛋白磷酸酶 PPi 肾上腺素对糖原代谢的影响 肾上腺素 ＋受体 肾上腺素 ·受体复合物 激活Ｇ蛋白 激活AC ATP cAMP PKA ? 受cAMP调控的基因中，在其转录调控区有一共同的DNA序列(TGACGTCA)，称为cAMP应答元件（cAMP response element， CRE ） ②对基因表达的调节作用 cAMP应答元件结合蛋白(cAMP response element bound protein ,CREB)二者相互作用调节基因的转录。 Gs AC ATP cAMP C C R R C C 蛋 白 磷 酸 化 R R 2cAMP 2cAMP 细胞膜 核 膜 CREB N Pi Pi Pi 转录活化域 DNA结合域 Ｃ Ｃ 结构基因 Ｃ Ｒ Ｅ Ｂ Ｃ Ｒ Ｅ Ｂ 细胞核 Pi Pi Ｃ Ｒ Ｅ Ｂ Pi Ｃ Ｒ Ｅ Ｂ Pi ＣＲＥ DNA 蛋白质 cAMP信号传递过程的放大作用 信息分子-受体 GS AC酶 cAMP 蛋白激酶A(PKA) 酶磷酸化 信号分子 受体 G蛋白 腺苷酸 环化酶 ATP cAMP 蛋 白 激 酶 A Pro Pro-p 生理功能调节 G蛋白耦联受体介导的产生cAMP的 信号转导系统 （2）肌醇-磷脂系统 磷脂酰肌醇信号途径 （Ca2+－依赖性蛋白激酶途径） 1）组成： 胞外信息分子、G蛋白 蛋白激酶C(protein kinase C, PKC) 磷脂酶C(phospholipase C, PLC) 甘油二酯(diacylglycerol, DAG) 三磷酸肌醇( inositol 1, 4, 5 triphosphate,IP3 ) （2）肌醇-磷脂系统 2)DAG、IP3的生物合成 PIP2 PLC DAG + IP３ ① IP3的作用:水溶性小分子 内质网Ca2+  作用于Ca2+通道  细胞浆Ca2+ ② DAG的作用： DAG  Ca2+ (+) PKC 磷脂酰Ser  3）DAG、IP3的 作用 4) PKC 的生理