第七章白细胞分化抗原和黏附分子精要.ppt

第七章 白细胞分化抗原和黏附分子 通常将能被特异性抗体所识别的膜分子称为表面抗原；能与特异性抗原结合的膜分子称为抗原受体；介导细胞与细胞之间或细胞与基质间接触和粘附作用的膜分子称为黏附分子。 某些膜分子本身具有多种功能，因而可有几种名称，如CD2 。 一、白细胞分化抗原（leukocyte differentiation antigen）是指血细胞在分化、发育的不同阶段和细胞活化过程中表达或消失的细胞表面蛋白分子。又称 CD。CD后的序号代表一个或一类分化抗原分子。 二、黏附分子 细胞黏附分子（cell adhesion molecules, CAM）是泛指介导细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质之间相互接触和结合的一类分子的统称。 （一）黏附分子的种类和主要特性 根据黏附分子的基因编码和结构特点，将其分为五大类： 免疫球蛋白超家族、整合素家族、选择素家族、粘蛋白样血管地址素、钙粘蛋白家族等 白细胞黏附缺陷症 　　患者廖某，男，14岁，籍贯山东青岛市人，中学生，因左脚掌1周前外伤后、肿痛而入某医科大学儿童医院，病史本人自述，其父亲并补充代述。 患者自出生6天起，就出现发热、脐部感染，随后出现反复发热、腹泻、牙龈红肿和口腔溃疡等症状。3岁后，出现全身多处软组织反复感染、慢性牙周炎等病症，且外周血细胞明显增多，一点轻微的外伤也会引起感染。14年来，其父亲曾带其去了多家医院就诊、留医，但始终无法确诊他的疾病。 体格检查：T38.1℃，P103次/分，R33次/分，发育稍差，营养欠佳，神志清，贫血貌，结膜口唇苍白，全身皮肤未见皮疹及出血点，无黄染，左侧腹股沟淋巴结稍肿大。咽部稍红，双肺呼吸音清晰，心律规整，心率103次/分，未闻及杂音。腹部平软，未触及肝、脾。 实验室检查：该院利用单克隆抗体作流式细胞仪分析，发现患者的外周血白细胞表面分子CD18小于1%（正常人应为100%）。确诊为白细胞黏附分子缺陷Ⅰ型病（LAD）。 问题：1、CD18缺陷影响哪些黏附分子的表达？为什么白细胞CD18表达缺陷会导致患者对病原体的易感性增高？ 2、LAD-2的发生机制与LAD-1有何不同？ 1、CD18分子缺陷主要影响整合素家族中白细胞黏附受体组（β2组）成员的表达，包括LFA-1、MaC1（CR3）等；CD18分子是构成整合素家族中白细胞黏附受体组（β2组）成员的β链，该链缺陷使β2组各成员在白细胞表面的表达缺失，使白细胞不能与血管内皮细胞表面相应配体（如ICAM-1）结合，因此不能穿越血管壁渗出到炎症部位，患者防御功能降低，故易发生反复感染。 2、LAD-2是由于白细胞不能表达sLex、CD15和CLA，因而不能与血管内皮细胞上的E-选择素结合，患者白细胞同样也不能向炎症部位渗出。 2、选择素家族（selectin family） （1）L-选择素(CD62L) 表达：白细胞表面 功能：淋巴细胞再循环和归巢； 参与白细胞与内皮细胞等粘附，使白细胞向炎症部位游走。 （2）E-选择素(CD62E) 表达： 活化的血管内皮细胞 功能：炎症时在白细胞与内皮细胞粘附起始阶段起重要作用。 （3）P-选择素(CD62P) 表达：血小板或内皮细胞 功能：介导白细胞与内皮细胞和血小板粘附 3、免疫球蛋白超家族（immunoglobulin superfamily , IgSF） 具有与Ig相似的结构特征 包括抗原特异性受体（TCR和BCR）、CD2、LFA-3及MHC分子等。 4、钙黏蛋白家族(cadherin family) E-钙粘着素分布于人上皮细胞 N- 钙粘着素分布于神经和肌肉组织 P- 钙粘着素分布于胎盘和上皮组织 5、黏蛋白样家族（mucin-like family） 主要有三类： ①CD34：为L选择素的配体 ②糖酰化依赖的细胞粘附分子-1（glycosylation dependent cell adhesion molecule-1,GlyCAM-1）： L-选择素的配体； ③P-选择素糖蛋白配体（P-selectin glycoprotein ligand-1,PSGL-1）：为选择素E和P的配体 二、黏附分子的免疫学功能 1、作为辅助受体参与协同刺激 T细胞活化作为辅助受体的CD2与LFA3、LFA-1与ICAM-1或ICAM-3、CD28与B