第七章缺血再灌注损伤精要.ppt

（三）活性氧引起缺血-再灌注损伤的机制 1. 膜脂质过氧化（ lipid peroxidation） 脂质微环境的稳定是保证膜结构完整和膜蛋白 功能正常的基本条件。脂质过氧化的直接后果 是其不饱和性改变，继之发生膜流动性降低、 脆性增加、膜受体和酶活性改变，甚至细胞内 容物外溢，细胞死亡。 -S-S- CH3-S- 脂质-脂质交联 O OH HO 脂肪酸氧化 OH HO 从氧化的脂肪酸释出的 丙二醛MDA （1） 细胞膜结构破坏 脂质过氧化使细胞膜受体失活、 离子通道变构、酶活性改变 细胞器膜结构破坏 ? 溶酶体破裂释放溶酶体酶，破坏细胞 ? 线粒体肿胀、功能障碍，产能减少 ? 肌浆网Ca 2+ -ATP酶活性降低使摄取的 Ca 2+ 减少，导致细胞内钙超负荷 （2） 间接抑制膜蛋白功能 （3） 促进生物活性物质生成 （4） 减少ATP生成 （5）脂质信号分子生成异常 蛋白质断裂 蛋白质-蛋白质交联 -S-S- CH3-S- 脂质-脂质交联 O 二硫交联 脂质-蛋白 质交联 氨基酸 氧化 OH HO 脂肪酸氧化 OH HO 2. 蛋白质发生氧化反应 3. DNA损伤：细胞核线粒体 4. 细胞间基质破坏 (一)细胞内Ca 2+的稳态调节 Na + -Ca 2+载体 Ca2+ B Pr 线粒体 肌浆网 Ca 2+ Ca 2+ Ca2+泵 Ca2+ Ca2+ [Ca2+]e：10-3M [Ca2+]i：10-7M VOC ROC 二、钙超载( calcium overload) H+ -Ca 2+交换 （二）细胞内钙超载的产生机制 各种原因引起的细胞内钙含量异常 增多并导致细胞结构损伤和功能代谢 障碍的现象，称为钙超载（calcium overload） （三） 钙超载引起缺血／再灌注损伤的机制 1. 线粒体功能障碍 2. 激活钙依赖性降解酶 3. 促进活性氧生成 4. 破坏细胞骨架 （一）白细胞增多、激活的机制 SELECTINS Progressive Activation INTEGRINS Capture Slow Rolling Firm Adhesion Transmigration Rolling 趋化因子 粘附分子（adhesion molecule) 三、白细胞的作用 粘附分子（adhesion molecule) 指细胞合成的、可促进细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质之间粘附的一类大分子的总称，如整合素、选择素、细胞间粘附分子、血管细胞粘附分子及血小板内皮细胞粘附分子等。 功能：维持细胞结构完整 细胞信号转导 无复流现象(no-reflow phenomenon ) 恢复血液灌注后，缺血区依然得不到充分血流灌注的现象称无复流现象 . （二）白细胞聚集在缺血-再灌注损伤中的作用 1. 阻塞微循环 (1)微血管内血液流变学改变 (2)微血管结构损伤 (3)微血管收缩-舒张失调 2. 释放活性氧 3. 释放各种颗粒成分：酶性和非酶性 4. 产生各种促炎细胞因子 四、补体级联的损伤作用 补体介导的溶胞作用 改变膜通透性，因渗透压改变而溶胞； 水、钠内流造成细胞肿胀和钙超载，细胞崩解死亡。 2. 补体级联反应释放大量促炎症因子 改变血管稳态和增加白细胞-内皮黏附来影响器官血流量，导致缺血-再灌注损伤的发生。 ROS 钙超载 白细胞聚集， 补体级联反应 代谢、能量改变 IRI机制小结 O2?- H2O2 HOCl ?OH gut heart vessels airways brain nerves 第三节 代谢与机能变化 一、心肌缺血-再灌注损伤 心肌顿抑（myocardial stunning):指心肌经短暂缺血并恢复供血后，在一段较长时间内处于“低功能状态”，常需数小时或数天才可恢复正常功能的现象。 1. 缺血-再灌注性心律失常 2. 心肌舒缩功能下降 3. 心肌结构的变化 自由基和钙 超载造成的 心肌损伤及 再灌注后细 胞内外离子 分布紊乱 心肌缺血性损伤和再灌注性损伤的主要表现 缺血性损伤 再灌注性损伤 发病环节 缺血、缺氧 再灌注 微小血管 早期无堵塞现象 微小血管堵塞、出现无复流现象 心肌功能 进行性下降 心肌顿抑 心律失常 多缓慢发生 多突然发生 较少为室颤 很快转化为室颤 α-阻滞剂有效 β-阻滞剂有效 心电图 ST段抬高，R波增高 ST段不抬高，R波降低，出现病理性u波 　 二、脑缺血／再灌注损伤 1. 病因：溶栓疗法、颅脑创伤和手术后 2. 时间窗：缺血30min可逆，6h疗效差 3.