第三章分子的拆开精要.ppt

McMurry Organic Chemistry 6th edition Chapter 1 (c) 2003 第三章 分子的拆开 第三章 分子的拆开 3.1 优先考虑骨架的形成 3.2 分子的拆开法和注意点 3.3 醇的拆开 3.4 β－羟基羰基化合物和 α,β－不饱和羰基化合物的拆开 3.5 1,3－二羰基化合物的拆开 3.6 1,5－二羰基化合物的拆开 3.7 α－羟基羰基化合物的拆开 3.8 1,4－和 1,6－二羰基化合物的拆开 3.9 内酯的合成 逆合成切断指南 指南一: 优先考虑骨架的形成 指南二: 优先在杂原子处切断 指南三: 合理利用分子的对称性或潜在对称性 指南四: 添加辅助官能团后再切断 指南五: 将目标分子推到适当阶段在切断 ……………………. 3.1 优先考虑骨架的形成 考虑骨架的形成时, 首先要研究目标分子的骨架由哪些较小碎片的骨架通过碳－碳键反应形成, 较小碎片的骨架又由更小碎片的骨架通过碳－碳键反应形成.依次类推, 直到得到最小碎片的骨架, 也就是应该使用的原料骨架. 3.2 分子的拆开法和注意点 一个合成反应应该如何才能用于分子的拆开呢？最重要的是抓住反应的基本特征，即反应前后分子结构的变化，掌握了这点，就可以用于拆开。 例如: 要充分理解 Diels-Alder反应的作用原理与规则，才能将下述目标物拆开。 如用威廉林合成法（Williamson Synthesis）： RONa + R’X ? NaX + ROR’ 合成异丙基正丁醚，这个醚可以有两个拆开部位： 其它切断指南 3.3 醇的拆分 3.3 醇的拆分 3.4 β-羟基羰基化合物和α，β-不饱和羰基化合物的拆开 3.6 1,5－二羰基化合物的拆开 3.7 ?－羟基羰基化合物的拆开 3．8 1.4－和1，6－二羰基化合物的拆开 3.9 内酯的合成 有机合成设计 3.9 内酯的合成 O N H H + N O Br H + H 2 O 1) 2) O O O 2.?－羟基羰基化合物 ≡ Example 不合逻辑的合成子 我们只需找出亲电试剂即可。因为： 这样的反应可用臭氧或它的等价物来完成。 3. 1，6 －二羰基化合物的合成 的合成路线 Mannich Reaction： 反应过程 β-胺基酮（醛） 对于不对称酮，缩合主要发生在取代程度较高的α位上。 67％ 33％ Mannich Reaction： Mannich缩合反应产物是一个潜在的Michael加成反应的底物 Homework 练习1： 尼索西汀：百忧解，用于治疗抑郁症。 练习2：氯丁替诺：中枢性镇咳药。 注意反应的区域选择性 1．α-羟基酸 迄今为止，所有的二基因切断都是有合理的合成子，这些合成子都在在适当的位置上借助官能团来稳定的负离子和正离子。但是，这种情况并不是一成不变的。如： α-羟基酸的拆分 + CN- + HCHO 实际上，其反应机理是产生被氰离子所捕获的亚胺中间体： α-aino-nitrile 氰离子也参加了生成α－羟基酮的特殊反应： 这个负离子在可和另一个苯甲醛分子反应，最终给出α－羟基酮： Benzoin Condensation 即著名的安息香缩合 Benzoin Condensation Acyl Anion Equivalents 2,3,4,5-tetraphenylcyclopenta-2,4-dienone 2．α－-羟基酮的拆开 1〕Na, NH3(l) 3-hydroxy-3-methylbutan-2-one + O C H O O H O C O H C H 4-氧代戊酸 制备1，2—二醇的最好方法是将烯烃用OsO4 或 KMnO4 之类的试剂进行羟基化反应。烯烃可以从 Wittig 反应制得。 1，2－—二醇可以用下列方式拆开： Wittig 反应 3． 1，2－二醇 TM150的合成 对称二醇化合物可用游离基反应制取。 酮醇缩合，此反应也产生 1，2－二氧化的碳架： 酮醇缩合acyloin reaction 一些重要的不合逻辑的亲电试剂： α-卤代羰基化合物 and 环氧化物 H + , C H 3 C C H 2 C H 2 C C H 3 O O 1. 1.4－二羰基化合物的拆开 C O 2 E t O + B r O 2－乙酰－3－甲基氧代戊酸乙酯的合成路线： How would you make Facorskii rearrangement 是烯胺进攻活泼的α－羰基卤代物而不是羰基本身。 Enamine