第三章基因药物和基因治疗及健康出生精要.ppt

基因工程过程示意图 血液蛋白质 2.基因治疗的历史和现状 1966年：安德森提出“基因治疗”概念。 1970年：美国医生罗杰斯尝试基因治疗精氨酸血症。 1980年：美国加州大学马丁?克赖恩教授进行人类第一例真正意义上的基因治疗，未获批准，也未获成功。马丁?克赖恩教授被誉为“基因治疗的先驱”。 1989年：美国批准进行5例标志基因的人体转移试验。安德森被誉为“基因治疗之父”。 1990年：布利等人进行了世界上首次人体基因治疗的临床试验，取得初步治疗效果。 1991年起：国内外基因治疗临床试验越来越多。 3. 基因治疗的类型 生殖细胞基因治疗（Germline gene therapy ）:是在生殖细胞中进行操作，改变生殖细胞的程序，这些细胞能将改变传递给下一代，使其后代从此再不会得这种遗传疾病。 体细胞基因治疗（Somatic gene therapy ）:是在体细胞中进行基因操作，以改变身体已分化细胞DNA的程序，但这些细胞没有能力将这种改变传递给一代，其子孙后代仍会患这种病。 5.基因治疗成功实例 复合免疫缺陷综合征的基因治疗 （人类Gene治疗成功例子） ADA缺乏症-——致死性疾病，患者由于腺苷酸脱氨酶（ADA）缺乏。 ADA-Gene + vector （逆转录病毒） 重组分子 患者T Ly C IL-2刺激C分裂 导入 细胞生长分裂 10天 Gene表达 回输患儿体内 1~2月治疗一次, 10个月 患儿体内ADA水平达正常人的25% 现状：从1990年至1994年，40余项基因治疗方案被批准；至1998年，已实施373个临床方案，3134人接受了基因转移试验（其中肿瘤方案234个，受试者2134人）；至2002年，400余项基因治疗方案进入临床试验；至2003年，基因治疗药物上市。 重点：遗传病（如血友病、囊性纤维病、家族性高胆固醇血症等）、恶性肿瘤、心血管疾病、感染性疾病（如艾滋病、类风湿等），而且以恶性肿瘤为基因治疗研究的重点对象。 三、基因治疗的类型和用于基因治疗的载体 体外法（ex vivo）：将病人的细胞取出，在体外加入正常基因校正细胞，再将校正后的细胞放回到病人体内，使新的功能得到表达。 原位法（in situ）：将新基因直接引入病人疾病部位（如癌块、肺树内膜等），可用病毒宿主或裸露的DNA引入。 体内法（in vivo）：将宿主注入血流，将治疗性基因以安全有效的方式带至组织，目前尚未研制成功。 2.用于基因治疗的载体（Vector）： 病毒载体：主要有反转录病毒（Retrovirus, RV）、慢病毒（Lentivirus, LV）、腺病毒（Adenovirus, AV）、腺相关病毒（Adeno-Associated Virus, AAV）等。 非病毒载体：主要有脂质体（Liposome）、裸露DNA（Naked DNA）、细菌及物理方式（Physical means）。 四、基因治疗面临的问题与分歧 一是技术方面，认为对生殖细胞的基因操纵可能使后代产生缺陷，即认为目前对人体系统的运作知之甚微，建立于盲目基础上的良好愿望可能带来不测的危险结果。 二是社会伦理方面，人能否改变人？人的尊严何在？以什么标准来改变人？等等。 结论：这些异议表明，生殖细胞基因治疗既然涉及人类种族的繁衍，我们就必须严格控制其临床应用，以免因为滥用而造成严重危害。 2.体细胞基因治疗的伦理思考： 第一，不应该伤害患者，如增加患者的健康风险、产生有害基因突变和治疗导致的传染性的传播等； 第二，不能伤害医务人员和患者家属，伤害形式是治疗导致的致病感染、法律责任和心理伤害等； 第三，不能伤害一般公众，这种可能的伤害是新病毒的产生并传染的危害、治疗费用的负担、治疗带来的进化效应（如对生殖细胞的意外感染）及其它意外事件。 五、基因治疗的伦理原则 安全原则：具有合适的靶基因，即作为 替代、恢复或调控的目标基因；具有合适 的靶细胞，即接受靶基因的细胞；具有高 效专一的基因转移方法，以使外源靶基因 导入靶细胞内；基因转移后