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第三章第三节细胞因子 樊竑冶 2014年10月15日 第三章 免疫分子 基本内容 （8学时） [基本内容] 免疫球蛋白的概念、分子结构，五类免疫球蛋白的特点与功能，免疫球蛋白的生物学活性，免疫球蛋白的基因结构与多样性，人工抗体的制备；补体的概念、组成与特性，补体系统的激活，补体系统激活的调节，补体受体的概念，补体系统的生物学活性，补体系统与疾病；细胞因子的概念、分类及主要生物学活性，细胞因子的具体类别及主要生物学活性，细胞因子与受体的检测原则；MHC的概念和基因组成，HLA的结构和分布与生物学功能，HLA复合体的遗传特点，HLA在医学上的意义。 蓝色部分是细胞因子这一节需要掌握的内容 基本要求 蓝色部分是细胞因子这一节需要掌握的内容 1、了解五类免疫球蛋白的特点及功能，免疫球蛋白的基因结构及多样性，人工抗体的制备。 2、掌握免疫球蛋白的功能区以及水解片段，免疫球蛋白的类别。 3、重点掌握免疫球蛋白的概念、结构、生物学活性。 4、了解补体的理化特征，补体系统的调节，补体受体的概念，补体系统与疾病。 5、掌握补体概念、组成与特性，掌握补体的替代激活途径 6、解决两种补体系统激活途径的比较。 7、重点掌握补体系统的经典激活途径，补体的生物学活性。 8、了解细胞因子的主要生物学活性及细胞因子与受体的检测原则。 9、掌握细胞因子的分类及具体类别 10、重点掌握细胞因子的概念及共同特征 11、了解HLA复合体与疾病的关系。 12、掌握HLA复合体的基因组成和遗传特点，HLA I、II类抗原的分子结构及分布。 13、重点掌握MHC概念、生物学功能。 一、 细胞因子的概念 ● 细胞因子(Cytokine，CK)是指机体的免疫细胞和非免疫细胞合成和分泌的、调节多种细胞生理功能的小分子的多肽类因子，是一类非特异性免疫效应物质。 从不同的角度，细胞因子有多种其他的名称，如由单核－吞噬细胞产生的细胞因子称为单核因子(monokine)；由淋巴细胞产生的细胞因子称为淋巴因子(lymphokine)；可刺激骨髓干细胞或祖细胞分化成熟的细胞因子称为集落刺激因子(colony-stimulating factor, CSF)。 细胞因子的产生 正常细胞，如活化的淋巴细胞、活化的单核/巨噬细胞、NK细胞、成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞等。 二、细胞因子的共同特征 细胞因子的种类繁多，生物学作用各异，但具有以下共同的特征: 1、为分泌到细胞外的小分子蛋白质； 2、在接受抗原和丝裂原等刺激后合成释放； 3、生物半衰期和发挥作用的时间均较短； 4、多在细胞键发生短距离作用； 5、很低水平就表现生物学活性； 6、通过结合细胞表面的相应受体发挥生物学作用。 1、细胞因子的生物学特征 ● 绝大多数细胞因子是低分子量(15～30KD)的蛋白或糖蛋白。天然的细胞因子由抗原、丝裂原或其他刺激物活化的细胞分泌。 ● 细胞因子通常以非特异方式发挥作用，即细胞因子对靶细胞作用无抗原特异性，也不受MHC限制。 ● 大多数细胞因子都以较高的亲和力和其受体结合，因此，很微量（pM）的细胞因子就可对靶细胞产生显著的生物学作用。细胞因子的分泌是一个短时自限的过程。这是因为，细胞因子的基因多在细胞受到刺激后开始转录，转录出的mRNA在短时工作后即被降解。　 2、细胞因子的作用方式 ● 细胞因子可以旁分泌（paracrine）、自分泌（autocrine）或内分泌（endocrine）的方式发挥作用。 ● 若某种细胞因子的靶细胞（细胞因子作用的细胞）也是其产生细胞，则该因子对靶细胞表现出的生物学作用称为自分泌效应； ● 若某种细胞因子的产生细胞和靶细胞非同一细胞，且二者邻近，则该因子对靶细胞表现出的生物学作用称为旁分泌效应。 ● 少数细胞因子如TGF-β、IL-1和M-CSF在高剂量时也作用于机体远处的靶细胞，表现内分泌效应。 3、细胞因子的多效性 ●一种细胞可产生多种细胞因子，不同类型的细胞也可产生一种或几种相同的细胞因子。 ●一种细胞因子可对多种靶细胞发生作用，产生多种不同的生物学效应，这种性质称多效性； 4、细胞因子的重叠性、拮抗性、协同性 ● 几种不同的细胞因子也可对同一种靶细胞发生作用，产生相同或相似的生物学效应，这种性质称为重叠性； ● 一种细胞因子可以抑制另外一种细胞因子的某种生物学作用,表现为拮抗效应； ● 可以增强另一种细胞因子的某种生物学作用，表现为协同效应。 5、细胞因子的网络性 众多细胞因子在机体内存在，相互促进或相互抑制，形成十分复杂的细胞因子网络。 第二节 细胞因子的分类 ● 细胞因子可被分为白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子、生长因子和趋化性细胞因子等