第三章苯丙素类精要.ppt

* * （十二）联苯二氧六环型（15型） 两分子苯丙素能过氧桥连结，有二 恶烷的结构，（二氧六环结构），该结构在天然产物中很少见，较重要的化合物，如从水飞蓟中分得的的保肝利胆作用的水飞蓟素，也有二 恶烷结构，是一种黄酮木脂素。 水飞蓟素 （十三）倍半萜木脂素P128 二、 木脂素的理化性质 1、白色结晶形固体，有旋光活性。 2、无挥发性，不能与水蒸汽蒸馏，只有少数在常压下加热升华，如去甲二氢愈创木脂酸。 3、游离木脂素易溶于苯、氯仿、乙醚等有机溶剂，难溶于水。 4、多具有光学活性。 5、酸、碱中易发生异构化，如； ?l-芝麻林脂素（l-细辛素） l-表芝麻林脂素 在盐酸的乙醇溶液中呈平衡状态。这种变化由于呋喃环上的氧原子和苄基碳原子间的键易于开环，在重复开、闭环时发生变化，这种化合物都具有如此容易转变构型的通性 鬼臼毒素因具有抑制癌细胞增殖作用而引起注意。天然的鬼臼毒素大多有2α，3β-构型，1，2顺式或2，3反式是抗癌活性不可缺少的。 但这类木脂素，它的四氢萘环和内酯环内反式相连接的结构，具有张力，且在C=O邻位有活泼H，遇碱易异构化成顺式，失去抗癌活性。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 三、提取分离 1、经典方法； 游离木脂素是亲脂肪性的，一般可溶于乙醚等亲脂性有机溶剂，多数能溶于石油醚，但溶解度较小，多次提取溶易得到纯品，但直接用乙醚等亲脂性剂提取，溶剂不易渗透植物组织，提取不完全，最好是先用乙醇，丙酮等亲水性溶剂提取生药，所得的提取液浓缩成浸膏后，再用石油醚，乙醚等到来溶解，分离较果更好。 2、分离；以上经典方法得到的多为混合物，还需要进一步分离，吸附层析和分配层析均可用。 吸咐层析可用中性氧化铝或硅胶。 溶剂系统；一般多采用混合溶剂，用苯-乙醚，乙醚-氯仿。氯仿-甲醇等。 分配层析；对分离木脂素也很有用，如盾叶鬼臼毒素的提取，就是结合硅胶柱层析，收到满意效果。 四、 木脂素的结构鉴定 常用于木脂素结构测定的方法是氧化、分解和各种光谱分析。 （一）化学反应 1、水解反应：水解反应适用于成酯或成苷的木脂素，控制反应条件，可进行选择性水解，主要水解酯健和苷键。见P132 （二）氧化反应 木脂素的化学降解常用氧化法，故也称氧化降解法，此法是利用KMnO4进行氧化和剧烈氧化，前者在中性条件下进行，后者在碱性条件下进行。 （1）臭氧化 将五味子甲素臭氧化，得到内消旋的3，4-二甲基已二酸，证明五味子甲素为顺式构型。 （2）费米盐氧化： 费米盐（亚硝基亚硫酸钾） 能将对位有氢原子的酚羟基氧化成对醒，以确证酚羟基的位置，如： 费米盐 （3）高锰酸钾氧化： 联苯环辛烯类木脂素的母核就是采用此反应确定的，在剧烈反应条件下，高锰酸钾将五味子醇甲氧化成六甲氧基联苯二酸。 ? A式 B式 原定为A式，由此反应后确定为B式。 KMnO4氧化可生成保持苯环结构的氧化产物，由此可获知苯环的取代式样。如；山荷叶素（A）式； CH2N2 /丙酮 （二）紫外光谱（UV） 1、多数木脂素的二个取代苯环是二个孤立的发色团，其紫外光谱吸收位置相似，吸收强度是二者的总和，立体构型对紫外光谱无大影响，如鬼臼毒素；λmax290—294nm是由二个发色团，亚甲二氧基λmax283和三甲氧基苯λmax270的总和，峰位红移是由于B环存在相当于烷基取代。 2、苯代二氢萘型木脂素的B环双键位置可用紫外光谱区别，如； ? α-失水苦鬼臼脂素 β-失水苦鬼臼脂素 λmax 311 λmax 290 γ-失水苦鬼臼脂素 去氢苦鬼臼脂素 λmax 245.5,350 λmax 226,356 α-失水苦鬼臼毒素吸收峰红移系双键与苯环共轭导致，β-失水苦鬼臼毒素双键不与苯环共轭，UV吸收与鬼臼毒素相似。符合共轭系统增长引起红移效应。 （三）核磁共振光谱（NMR） 在光谱分析中，NMR对木脂素的结构测定己积累了许多数据，有规律可循。 1、二个OCH3信号的δ值差距和取代基位置有关。 A环；C6-OCH3和C7-OCH3之间差11—14Hz。 C7-OCH3和C8-OCH3之间差4Hz。 C环；C3ˊ（5ˊ）-OCH3和C4ˊ-OCH3之间差6—8Hz （60兆仪器上）。 2、下列结构? （1）内酯环向上的。由于C环与B环垂直，内酯环上的亚甲基是的两个H处于苯环面上，受苯环各向异性效应，处于正屏蔽区，在较高场处。4-H受C=O各向异性去屏蔽效应作用，出现在较低场。 ?（2）内酯环向下的，其上亚甲基的两个质子，不受影响，及4-H也不受影响。具此