第三章药物制剂的稳定性精要.ppt

1．药物制剂的基本要求是________、________、________。 2．药物制剂稳定性一般包括_______、_______、_______三方面。 3．影响固体药物制剂稳定性的重要因素是_______与________。 4．pH值的调节要同时考虑________、________和________三个方面。 5．易氧化药物的溶液一般应调节pH值至_______。 6．抗氧剂本身是强________，遇氧后首先被_______，从而对易氧化药物起保护作用。 7．防止易氧化药物的氧化，根本措施是______和________。 1．下列不属于胶囊剂稳定性重点考查项目的是 A.外观 B.主药含量 C.硬度 D.崩解时限 E.水分 2．研究药物制剂稳定性的叙述中，正确的是 A.稳定性是评价药品质量的重要指标之一 B.稳定性是确定药品有效期的重要依据 C.保证制剂安全、有效 D.申报新药必须提供有关稳定性的资料 E.以上均正确 3．下列不属于影响药物制剂稳定性的处方因素是 A.pH值 B.溶剂 C.离子强度 D.包装材料 E.辅料 4．关于光线对药物制剂稳定性的影响的叙述中，错误的是 A.紫外线易激发化学反应 B.药物受光线作用而产生分解称为光化降解 C.光化降解速率与温度有关 D.光化降解速率与药物的化学结构有关 5．只适用于碱性溶液的抗氧剂是 A.焦亚硫酸钠 B.硫代硫酸钠 C.亚硫酸氢钠 D.维生素C E.半胱氨酸 6．下列防止药物制剂氧化变质的措施中，错误的是 A.减少与空气的接触 B.避光 C.制成固体制剂 D.调节pH值 E.添加抗氧剂 例1 某药物的降解服从一级反应动力学，在室温下其消除速度常数K=0.0096天-1，其有效期为 A 31.3天 B 72.2天 C 11天 D 22天 例2 某药的反应速度为一级反应速度，其中K=0.03465h-1 ,此药的生物半衰期是 A．50小时 B．20小时 C．5小时 D．2小时 E．0.5小时 2.避光 对光敏感的药物，除了在制备过程要避光操作外，选择包装尤为重要。 如：将此类药物放置在对紫外线有滤过作用的棕色玻璃瓶中，有的可在包装容器或纸盒内衬垫黑纸，避光贮存。 3.调节pH 降低溶液的pH值，氧化—还原电位增加，使得氧化反应难以进行； 增加溶液的pH值，氧化—还原电位减小，使得氧化反应易于进行。 所以氧化药物的溶液一般应调pH至偏酸性。 4.添加抗氧剂和金属络合剂 抗氧剂本身是强还原剂，遇氧后首先被氧化，从而对易氧化药物起保护作用。 抗氧剂可分为水溶性抗氧剂和油溶性抗氧剂两大类。 不同的抗氧剂，适用的pH值范围亦不相同。焦亚硫酸钠，亚硫酸氢钠常用于弱酸性药液，亚硫酸钠常用于偏碱性药液，硫代硫酸钠在偏酸性药液中可析出硫的细粒，故只能用于碱性药液中。 1.制成固体剂型 凡是在水溶液中证明是不稳定的药物，一般可制成固体制剂。供口服的做成片剂、胶囊剂、颗粒剂、干糖浆等。供注射的则做成注射用无菌粉末，可使稳定性大大提高。 （三）改进药物剂型或生产工艺 2. 制成微囊或包合物 某些药物制成微囊可增加药物的稳定性。如维生素A制成微囊稳定性有很大提高。也有将维生素C、硫酸亚铁制成微囊，防止氧化。有些药物可以用环糊精制成包合物。 3. 采用粉末直接压片或包衣工艺 一些对湿热不稳定的药物，可以采用直接压片或干法制粒。包衣是解决片剂稳定性的常规方法之一，如氯丙嗪、非那根、对氨基水杨酸钠等，均做成包衣片。个别对光、热、水很敏感的药物如酒石麦角胺，采用联合式干压包衣机制成包衣片，收到良好效果。 一般药物混悬液降解只决定其在溶液中的浓度，而不是产品中的总浓度。所以将容易水解的药物制成难溶性盐或难溶性酯类衍生物，可增加其稳定性。水溶性越低，稳定性越好。 例如青霉素钾盐，可制成溶解度小的普鲁卡因青霉素G（水中溶解度为1:250），稳定性显着提高。青霉素还可与N, N-双苄乙二胺生成青霉素G（长效西林），其溶解度进一步减小（1:6000），故稳定性更佳，可以口服。 （二）制成难溶性盐 第三节 药物制剂稳定性试验方法 本方法是参考国际协调会议文件与我国现行药物稳定性试验指导原则和《美国药典》23版有关文献制定的。 稳定性试验的目的：是考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效