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Page ? * 全国高职高专药品类专业第二轮规划教材 —《药物分析》 第六章 典型药物分析 第十节 抗生素类药物分析 β?内酰胺类（头孢氨苄） 氨基糖苷类（硫酸庆大霉素） 大环内酯类（红霉素） 本节内容 抗生素：在低微浓度下可对某些生物的生命活动有特异性抑制作用的化学物质 化学纯度较低、活性组分易发生变异、稳定性差 除进行一般杂质检查外，还收载异常毒性、无菌、热原或细菌内毒素、降压物质等检查项目 抗生素 含量测定方法 生物学法 物理化学法 测定方法 管碟法、浊度法 高效液相色谱法 特点 灵敏度高，结果直观，与临床疗效吻合，适用范围广；但操作复杂费时，误差较大。生物学法测得的药物含量以效价单位表示，即指每毫升或每毫克中含有某种抗生素的有效成分的多少 准确度与专属性较高，且操作简便，但结果只能表示药物的含量，与临床疗效有偏差。物理化学法测得的药物含量用百分率表示 一、典型药物结构与性质 （一）β?内酰胺类抗生素 羧基：酸性 β?内酰胺环：开环，羟肟酸铁反应 手性碳原子：开环 共轭取代：紫外吸收 青霉素类 一、典型药物结构与性质 （一）β?内酰胺类抗生素 阿莫西林 青霉素钠 哌拉西林钠 一、典型药物结构与性质 （一）β?内酰胺类抗生素 羧基：酸性 β?内酰胺环：开环，羟肟酸铁反应 手性碳原子：开环 共轭取代：紫外吸收 头孢菌素类 一、典型药物结构与性质 （一）β?内酰胺类抗生素 头孢氨苄 头孢噻肟钠 一、典型药物结构与性质 （二）氨基糖苷类抗生素 胍基：碱性 仲胺：碱性 糖苷键：易水解 手性碳原子：旋光性 硫酸链霉素 （二）氨基糖苷类抗生素 一、典型药物结构与性质 硫酸庆大霉素 硫酸卡那霉素 （三）大环内酯类抗生素 一、典型药物结构与性质 红霉素 N：碱性 内酯：易水解 苷键：易水解 手性碳原子：旋光性 （三）大环内酯类抗生素 一、典型药物结构与性质 罗红霉素 阿奇霉素 （一）头孢氨苄及其制剂的分析 1.鉴别 （1）高效液相色谱法 （2）红外光谱法 二、实例分析 （一）头孢氨苄及其制剂的分析 2.检查 （1）酸度 二、实例分析 取本品50mg，加水10ml溶解后，依法测定，pH应为3.5～5.5 控制pH值，避免药物水解 （一）头孢氨苄及其制剂的分析 2.检查 （2）有关物质 二、实例分析 头孢氨苄中有关物质的检查 方法：HPLC 供试品溶液：1.0mg/ml 对照溶液：0.01mg/ml，7?氨基去乙酰氧基头孢烷酸、α?苯甘氨酸 固定相：C18 流动相： A：0.2mol/L磷酸二氢钠溶液；B：甲醇，梯度洗脱 检测波长：220nm （一）头孢氨苄及其制剂的分析 3.含量测定 二、实例分析 头孢氨苄及其制剂的含量测定 方法：HPLC，外标法 供试品溶液：0.2mg/ml 对照溶液：头孢氨苄 固定相：C18 流动相：水?甲醇?3.86%醋酸钠溶液?4%醋酸溶液=742∶240∶15∶3 检测波长：254nm （二）硫酸庆大霉素及其制剂的分析 1.鉴别 （1）薄层色谱法 二、实例分析 硫酸庆大霉素的鉴别 方法：TLC 供试品溶液：2.5mg/ml 对照溶液：庆大霉素标准品 固定相：硅胶G 流动相：三氯甲烷?甲醇?氨溶液（1∶1∶1），下层 显色方式：碘蒸气 （二）硫酸庆大霉素及其制剂的分析 1.鉴别 （2）高效液相色谱法 （3）红外光谱法 （4）硫酸盐反应 二、实例分析 （二）硫酸庆大霉素及其制剂的分析 2.检查 （1）酸度 （2）细菌内毒素 二、实例分析 取本品，加水制成每lml中含40mg的溶液，依法测定，pH应为4.0～6.0 控制pH值，避免药物水解 （二）硫酸庆大霉素及其制剂的分析 2.检查 （3）庆大霉素C组分 二、实例分析 硫酸庆大霉素中庆大霉素C组分的检查 方法：HPLC，外标法 供试品溶液：2.5mg/ml 对照溶液：庆大霉素 固定相：C18 流动相：0.2mol/L三氟醋酸?甲醇（92∶8） 检测波长：蒸发光散射检测器 （二）硫酸庆大霉素及其制剂的分析 3.含量测定 二、实例分析 硫酸庆大霉素的含量测定 方法：微生物检定法 精密称取本品适量，加灭菌水定量制成每1ml中含1000单位的溶液，按照抗生素微生物检定法测定。可信限率不得大于7%。1000庆大霉素单位相当于1mg庆大霉素 （三）红霉素及其制剂的分析 1.鉴别 （1）高效液相色谱法 （2）红外光谱法 （3）薄层色谱法 二、实例分析 红霉素的鉴别 方法：TLC 供试品溶液：2.5mg/ml 对照溶液：红霉素 固定相：硅胶G