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三 传出神经系统受体功能及其分子机制 鸟核苷酸（Guanylylic acid ）调节蛋白联结受体( 简称G蛋白偶联受体) 根据信号转导机制,传出神经的受体分为两类即:G蛋白偶联受体和离子通道型受体。 G蛋白偶联受体 M-R a-R β-R 离子通道型受体 N-R ACh与M1或M3受体结合 G蛋白(Gq/11) 激活 磷脂酶C(PLC)激活 磷脂酰肌 醇酯分解 三磷酸肌醇(IP3) 内质网贮存的Ca2+释放 胞浆内Ca2+浓度升高 平滑肌收缩、腺体分泌增加 M1，M1 胆碱受体的信号转导机制。 ACh与心脏M2受体结合 G蛋白(Gi/Go)激活 钾通道激活 抑制腺苷酸 环化酶(AC) 抑制L-型钙通道 心肌动作电位时程缩短 心肌收缩减弱、 房室结传导减慢 cAMP水平下降 心脏起搏电流减弱， 自律性下降 M2 胆碱受体的激动效应 ?1受体激动效应的信号转导过程 ?受体激动药与?1受体结合 G蛋白(Gq)激活 磷脂酶C(PLC)激活 聚磷酸肌醇水解 二脂酰甘油(DAG) 三磷酸肌醇(IP3) + 蛋白激酶C(PKC)激活 内质网贮存的Ca2+释放 底物蛋白磷酸化 胞浆内Ca2+浓度升高 产生各种效应 产生各种效应 ?受体激动药与?1，?2 或?3受体结合 激动兴奋性G蛋白(Gs) 激活L-型钙通道 腺苷酸环化酶(AC)激活 肌肉收缩增强 cAMP水平升高 底物蛋白磷酸化，产生各种效应 cAMP依赖的蛋白激酶激活 ?受体激动效应的信号转导过程 2．离子通道型受体： N碱受体： 属配体门控离子通道型受体，由四种亚基：2α、β、γ、δ，在α亚基有Ach的结合位点。当ACh与α亚基结合后，离子通道开放，调节Na+、 Ca2+、K+离子流动。Na+、Ca2+ 进入细胞，肌肉收缩。 * * 第 五 章 传出神经系统药理学概论 昆明医学院药理教研室 秦渝兵 第二节 传出神经系统的递质和受体 一 传出神经系统的递质: （一）化学传递学说的发展 (电传递还是化学物质传递?) 1921 德国科学家 Loewi 的离体双蛙心灌流实验 1926 证明迷走神经释放的是Acetylcholine(ACh) 1946 Von Euler证明拟交感胺物质为Norepinephrine(NE) or Noradrenaline(NA) 神经冲动的传递是突触传递,依靠化学传递物,即递质(Transmitter,或 Mediator)传递. 2) 肾上腺素能神经(adrenergic nerve) (二) 传出神经系统按递质分类: 1) 胆碱能神经(cholinergic nerve) 传出神经按递质分类 NE ACh 交感神经节前纤维 交感神经节前纤维 ACh NM 肾上 腺髓 质 副交感神经节前纤维 运动神经 β, a 受体 NN ACh β, a 受体 节后纤维 节后纤维 Adr M-R NN ACh ACh NN ACh (二) 传出神经系统按递质分类: 胆碱能神经包括: 1)副交感神经节前/节后纤维 2)交感神经节前纤维 部分交感神经节后纤维：汗腺分泌神经、骨 骼肌血管舒张神经 3)支配肾上腺髓质的交感神经节前纤维 4)运动神经 肾上腺素能神经:几乎全部交感神经节后纤维 传出神经突触的超微结构 1.突触连接： ① 神经元之间的衔接处即突触(Sinapse) ② 神经末梢与效应器细胞之间的衔接处称接点(Junction)，也可称突触(Sinapse); ③ 运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头(neuromuscular Junction) 2. 突触包括三部分: ① 突触前膜：是神经末梢邻近间隙的膜 ② 突触间隙 (synaptic cleft)（15- 1000nm） ③ 突触后膜：是次一级神经元或效应器 细胞上的膜，骨骼肌细胞的突触后膜 也称终板膜（endplate membrane） 3.运动神经的超微结构: 1. ACh的合成、贮存、释放和消除 1)合成： + 胆碱 AcCOA ChAc ACh 胆碱 胆碱酯酶 乙酸 + 由乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase, AchE)分解: 一分子的AchE水解6×105 个ACh分子/min。 2) 释放： 量子释放：每个囊泡释放的ACh的量为一个 量子,一次神经充动以胞裂外排的形式可引起200?300个量子释放; 静息时有少量量子释放,但不能引起动作电流。 3) 消除 1.交