第九章杂环类药物的分析精要.ppt

第九章 杂环类药物分析 杂环类药物的分析 杂环化合物：指环状有机化合物的碳环中夹杂有非碳素原子（如O、S、N等）的化合物，主要包括以下两类 1、天然有活性的，例如生物碱、抗生素和维生素类 2、化学合成的，含O（呋喃），含N（吡啶、嘧啶），含S（吩噻嗪） 本章主要介绍含氮和含硫的杂环类药物 共性: (1)杂环类药物是合成药物中所占比例最多的一大 类药物。 (2)多为五元环或六元环，单环或并合环。(?) (3)杂环结构一般稳定，不易开环，其性质受杂原子 种类、数目、位置影响。 (4)杂环上取代基性质较活泼，常用于分析。(?) (5)含氮杂环，其碱性的强弱往往用于分析。 本章内容 第一节 吡啶类药物分析 第二节 酚噻嗪类药物分析 第三节 苯并二氮杂卓类药物的分析 第四节 喹诺酮类药物的分析 第五节 咪唑类药物的分析 第一节 吡啶类药物分析 一、结构特点和典型药物 吡啶 第一节 吡啶类药物 结构与化学性质 含有N原子的六元单环，例如：异烟肼、尼克刹米和硝苯地平 碘解磷定 治疗有机磷毒物中毒 二、主要化学性质 （1）吡啶环上N原子：弱碱性 pKb～8.8， 可用非水滴定法测定含量或与重金属盐的沉淀反应鉴别 （2）吡啶环可发生开环反应，可用于吡啶类药物的鉴别 （3）共轭结构：UV（紫外吸收） 、IR（红外吸收） 三、鉴别试验 （一）异烟肼的鉴别 1.制备衍生物测定熔点（缩合反应） 缩合反应 Chp（2005年版）： 取本品约10mg，置试管中，加水2ml溶解后，加氨制硝酸银试液1ml，即发生气泡与黑色浑浊，并在试管壁上生成银镜。 吡啶环的特性：（开环反应）(补充内容） 二硝基氯苯反应（Vongerichten反应）：在无水的条件下，吡啶及其衍生物与3,4-二硝基氯苯混合共热或加热至熔融，冷却后，加醇制氢氧化钾溶液将残渣溶解，溶液呈紫红色。 异烟肼－氧化成羧基；尼克刹米－水解成羧基 异烟肼的红外光谱图 （二）尼可刹米的鉴别 戊烯二醛反应（开环反应） 方法：取本品1 滴，加水50ml，摇匀，分取2ml ，加溴化氰试液2ml 与2.5％苯胺溶液3ml ，摇匀，溶液渐显黄色。 2005版中国药典采用此法鉴别尼可刹米及其注射液 若用此法鉴别异烟肼时，应先用高锰酸钾或溴水氧化为异烟酸后再进行上述反应 （二）尼可刹米的鉴别 水解反应 尼可刹米 二乙胺 （臭气） 能使湿润的红色石蕊试纸变蓝 《中国药典》2005年版采用此法鉴别尼可刹米 及其注射液 3、沉淀反应 可与重金属盐类或苦味酸形成沉淀 尼可刹米及其注射液 ChP（2005） 【鉴别】（3）取本品 2 滴，加水 1 ml ，摇匀， 加硫酸铜试液 2 滴与硫氰酸胺试液 3 滴，即生成 草绿色沉淀。 异烟肼 与硫酸铜-枸橼酸试液（碱性）作用，产生淡绿色异烟铜沉淀，加热得到红棕色氧化亚铜沉淀。 鉴别试验小结 1.吡啶环的反应 开环反应:戊烯二醛反应，二硝基氯苯反应 沉淀反应：氯化汞，硫酸铜 2.异烟肼特性反应 还原性（氨制硝酸银）、芳醛缩合反应 3.尼克刹米特性 （与碱加热水解产生二乙胺，显碱性） 1、TLC （薄层色谱）： 供试品溶液： 取本品，加水制成每1ml 中含50mg的溶液。 对照溶液： 取硫酸肼 加水制成每1ml 中含0.20mg（相当于游离肼50μg ）的溶液。 检视 喷以乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液，15min后检视。在供试品主斑点前方与硫酸肼斑点相应的位置上，不得显黄色斑点。 尼可刹米中有关物质的检查 　　ChP（2005） 　　TLC 主要是合成的副产物乙基烟酰胺 采用高低浓度对比法检查 供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液(2)的主斑点比较，不得更深；如有1点超过时，应不深于对照溶液(1)的主斑点。 2.易氧化物 取本品1.2g，加水5ml与高锰酸钾滴定液（0.002mol/L）0.005ml，摇匀，粉红色在2分钟内不得消失 3.水分 取本品0.5g，加二硫化碳5ml，立即摇匀观察，溶液应澄清。 五、含量测定（P124） （一）异烟肼原料药及其制剂含量测定 1.异烟肼原料药 《中国药典》2005版： 异烟肼原料药 制剂 测定方法：取本品约0.2g，精密称定，置100ml 量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度。摇匀；精密量取25ml，加水50ml、盐酸20ml与甲基橙指示液1 滴，用溴酸钾滴定液(0.01667mol/L)缓缓滴定（温度保持在18～25℃）至粉红色消失。每1ml溴酸钾滴定液(0.01667mol/L