第九章遗传生科精要.ppt

β-地中海贫血临床分类 临 床 类 型 基 因 型 基 因 产 物 临 床 表 现 重型?地贫 ?0/?0 ?+/?+ ??+/?0、?+/?0 ?链几乎不能合成 ?链合成相对增加 Hb F和Hb A2增高 地中海贫血面容 溶血性贫血（需输血） 轻型?地贫 ?+/?A、?0/?A ??0/?A 能合成适量的?链 贫血不明显或轻度贫血 中间型?地贫 ?+/??+ 、 ?+（高F） /?+（高F） ?链部分合成 介于重型和轻型之间（不需输血） 遗传性胎儿血红蛋白持续增多症 缺失或突变 ?链和?链合成受抑制 ?链合成明显增加 成人Hb F持续增加，无症状 ?-地中海贫血的遗传分子基础 ? ?地中海贫血已发现100多种突变类型，包括点突变和基因缺失。 ? 绝大多数?地中海贫血是由于?基因发生点突变所致，突变涉及基因内及侧翼序列。 患儿颅骨及面颊部骨骼增大，头颅变大，额部隆起，颧高，鼻梁塌陷，两眼距离增宽，眼睑浮肿，形成地中海贫血的特殊面容。 （3）β地贫的临床表现 重型?地贫临表 ?珠蛋白基因点突变 ? 多于未成年前因严重贫血而夭折 ? 输血和去铁治疗可维持,代价昂贵 ①单个碱基替换： 即相应的遗传密码发生了单个碱基的替换，导致肽链中的单个氨基酸被另一个氨基酸所取代 （错义突变、无义突变、终止密码突变） 。 4、异常血红蛋白病的分子机制（珠蛋白基因突变类型） 单个碱基替换、碱基插入或碱基缺失、融合基因突变 镰状细胞贫血 A.错义突变 缬氨酸 B、终止密码突变终止密码→编码氨基酸的密码，导致肽链异常延长。 例： Hb Constant Spring ? 172(? 链延长β链正常) mRNA 139 140 141 142 143 Hb A AAA UAC CGU UAA GCU Hb Constant-Spring AAA UAC CGU CAA GCU 谷氨酸 终止密码 C、无义突变 原密码子→终止密码→肽链合成提前终止 例：Hb Mckees-Rock β链146缩短为β144aa mRNA 144 145 146 147 Hb A AAG UAU UCG UAA Hb McKees-Rock AAG UAA 酪aa mRNA 终止密码 ②碱基插入或缺失: 在珠蛋白肽链基因中发生了1个或2个碱基的缺失或插入。 例： 正常Hb ?137-UCC UCC AAA UAC CGU UAA 苏---丝-- 赖--酪-- 精---终—142aa Hb Wagne UCC UCA AAU ACC GUU AAG 苏--丝--冬胺--苏---缬---赖…………………147aa α珠蛋白肽链基因中缺失了1个C loss a.移码突变: ?89AGUGAGCUGCACUGUGACAAGCUGCACGUG ?98 ..丝..谷….亮….组..半胱…门冬.赖…亮….组….缬.. AGUGAGCUGCACGUG ?89 90 96 97 98 ----丝—谷—亮—组—缬----(91-95缺失，即5个密码子缺失,而后面氨基酸顺序不变） b.整码突变: 指密码子的三个碱基或其倍数同时缺失或插入 loss 正常 Hb Gun Hill 例： Hb Gun Hill 病 Gγ Aγ δ β Gγ Aγ δ β Gγ Aγ δ Gγ Aγ δ β Gγ Aγ δ βδ Gγ Aγ δβ 缺失染色体Hb Lepore 3.融合突变: 融合基因 Fusion gene 因染色体的错配联会和不等交换导致两种不同基因局部片段拼接而成的基因。 (如：Hb Lepore) β 含重复片段的 染色体Anti- Lepore 正常 错配 β 由于融合基因引起的突变。 二、血浆蛋白病 血 友 病：是一组遗传性凝血功能障碍导致的出血性疾病，分甲型、乙型和丙型。又称血友病A、B、C。 血友病类型 遗传方式 缺乏的凝血因子 临表 A XR Ⅷ 出血倾向