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第九组 PPT制作:章盼盼、樊文杰 发言人:姜青华 目录 1、回顾 2、干扰素对人体好的方面的作用 3、干扰素对人体的毒副反应 4、干扰素的发现 5、动物干扰素的研究进展 6、干扰素应用研究存在的问题 细胞因子分类 细胞因子被分为白细胞介素,干扰 素,肿瘤坏死因子,集落刺激因子,生长 因子和趋化性细胞因子六类. 干扰素对人体好的方面的作用 1、是一种广谱抗病毒剂,并不直接杀伤或抑制病毒,而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白,从而抑制乙肝病毒的复制; 2、可增强自然杀伤细胞(NK细胞)、巨噬细胞和T 淋巴细胞的活力,从而起到免疫调节作用,并增强抗 病毒能力。 3、它们在同种细胞上具有广谱的抗病毒、影响细胞生长,以及分化、调节免疫功能等多种生物活性。 干扰素对人体的毒副反应 干扰素在对疾病起治疗作用的同时也会 给机体带来一定的毒副反应,尤其是在治疗 肾癌、恶性黑色素瘤等恶性疾病时,由于用 药剂量高,毒副反应相对较明显,这些副作 用可能会导致患者的生活质量有所下降,严 重时甚至会使医生和患者不得不调整最初的 治疗方案。 干扰素对患者的神经系统、内分泌系统和 精神系统也有副作用。对中枢神经系统的副作用 表现为昏睡和意识障碍,在外周神经系统表现为 肢体麻痹和刺痛感。 干扰素还会影响下丘脑-垂体轴的许多激素, 刺激激素的分泌,使得肾上腺皮质激素过量释放 和男性激素的分泌不足,甚至可以引起男性性功 能障碍。 干扰素的发现 1957年,英国病毒生物学家Alick Isaacs和瑞士研究人员Jean Lindenmann,在 利用鸡胚绒毛尿囊膜研究流感干扰现象时了解 到,病毒感染的细胞能产生一种因子,后者作 用于其他细胞,干扰病毒的复制,故将其命名 为干扰素。 1966-1971年,Friedman发现了干扰素的抗 病毒机制,引起了人们对干扰素抗病毒作用的 关注,而后,干扰素的免疫调控及抗病毒作用、 抗增殖作用以及抗肿瘤作用逐渐被人们认识。 1976年Greenberg等首先报道用人白细胞干扰 素治疗4例慢性活动性乙肝,治疗后有2例 HBeAg消失。但是由于人白细胞干扰素原材料 来源有限,价格昂贵,因此未能大量应用于临 床。 1980-1982年,科学家用基因工程方法在大肠 杆菌及酵母菌细胞内获得了干扰素,从每1升细 胞培养物中可以得到20-40毫升干扰素。 从1987年开始,用基因工程方法生产的干扰素进入了工业化生产,并且大量投放市场。 草鱼组织干扰素体外诱生试验结果表明, 从脾脏、外周血和胸腺组织中均能诱生出IF N,并且体外诱生的白细胞IFN与体内诱生 的血清IFN是同一种物质,同时初步证实了 T淋巴细胞是草鱼产生IFN的主要白细胞。 干扰素应用研究存在的问题 从多个角度对IFN的结构进行改造,以赋于其 新的功能及大量生产高质量的IFN 制剂,可能是最 重要的两大问题。 不同IFN的组织亲和性和生物学作用亦有待了 解,IFN的提纯和测定方法尚不够稳定和简化。应用 干扰素诱生剂和人工干扰素产品治疗病毒性疾病取 得了一定进展,今后一段时间内要加快基因工程干 扰素产品的商品化研制。 相对而言,由中草药等诱生剂诱导产生IFN , 因纯化工艺复杂,产量少,作用缓和等诸多因素的影 响而极大限制了在临床和科研上的应用。而考虑在规 模化生产中推广使用干扰素,必须建立高效生产干扰 素的体系,利用基因工程技术生产重组干扰素是一条 有效途径。根据畜牧生产和疾病发展以及对干扰素的 研究情况,应优先开发猪白细胞干扰素和鸡干扰素产 品,由于γ干扰素具有较强的免疫调节功能,可以用 于体质弱、免疫功能低下的病畜。 * * 禽类干扰素 猪干扰素 鱼类干扰素 动物干扰素的研究进展   在鸡干扰素的研究方面,近年来,研究人员采用PCR技术先后成功报道了丝羽乌骨鸡IFN、惠阳胡须鸡IFN—α、鸡γ—干扰素、石岐杂鸡α、γ—干扰素,鸭Ⅰ、Ⅱ干扰素等基因的克隆和序列分析,克隆得到的鸡IFN—α、γ基因的开放阅读框架ORF分别由约579个和492个核苷酸组成;同时对禽类IFN基因的同源性进行了分析,确定了一些新的亚型。序列比对发现,不同品种鸡的同类IFN核苷酸同源性在90%以上,与相应的鸭IFN同源性在70%左右,提示同种不同品系禽类之间IFN基因序列变异不大。 猪干扰素是研究最早的动物干扰素之一。研究表明,猪白细胞干扰素对猪的许多病毒性传

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