第二专题 镇痛药精要.ppt

第二专题　镇痛药　 Analgesics 学习要求 掌握吗啡的结构、化学名、理化性质、体内代谢及用途。 熟悉镇痛药的结构类型和作用机制。 熟悉哌替啶的结构、化学名及用途。 了解美沙酮、喷他佐辛的结构和用途。 了解镇痛药的构效关系和发展 疼痛 作用于身体的伤害性刺激在脑内的反映 保护性警觉机能 是一种不愉快的知觉和情绪，许多疾病的常见症状，它与实质的和潜在的组织损伤相联系，兼有生理和心理的因素。 疼痛 剧烈疼痛 使病人感觉痛苦 引起血压降低，呼吸衰竭，甚至导致休克而危及生命。 镇痛药 对痛觉中枢有选择性抑制作用，使疼痛减轻或消除的药物 不影响意识 不干扰神经冲动的传导 不影响触觉及听觉等 由于可导致呼吸抑制、有成瘾性和易被滥用，其应用受到限制，并实行强制管理。 属于麻醉药品管理范围（吗啡、度冷丁、阿片等） 解热镇痛药与镇痛药比较 作用部位： 外周 中枢 作用靶点： 抑制环氧酶 阿片受体 用 途： 慢性钝痛 锐 痛 成瘾性 ： 无 有 珍爱生命 远离毒品 概 念： 毒品一般指非医疗、科研、教学需要而滥用的有依赖性的药品，或指被国家管制的对人有依赖性的麻醉药品。 毒品害处：毒品是万恶之源 毒品可刺激大脑皮层产生欣快感及视、听、触等幻觉 用药后极短时间，可产生“毒瘾” 大剂量使用则可刺激脊髓，造成惊厥乃至整个神经系统抑制，引起呼吸衰竭而死亡 吸毒成瘾者死亡率高于一股人群15～20倍，持续大量吸食者大多在3～7年内死亡，成瘾者平均寿命为30岁。 吸毒危害家庭，危害社会。 2009年中国禁毒报告摘录 截至2008年12月底，全国上网入库的吸毒人员 为112.67万人，其中滥用海洛因等阿片类毒品90 万人，35岁以下吸毒人员所占的比例继续呈现下 降趋势。 2008年全国共强制戒毒、劳教戒毒、强制隔离 戒毒26.4万人。 全年全国共破获毒品犯罪案件6.19万起，打掉贩 毒团伙1565个，摧毁制毒工厂和窝点244个，抓获犯罪嫌疑人7.34万名，缴获海洛因4.33吨、鸦片1.38吨、冰毒及其片剂6.15吨、氯胺酮5.27吨。全国检察机关共起诉毒品犯罪案件43928件，全国法院系统审结43726件，判决犯罪分子50307人。 鸦片 是从罂粟花的籽荚上提取而来的 主要成分为吗啡，吗啡能产生安静感和镇痛作用，最早是作为医药上的止痛镇静药，标准剂量是0.006g。吗啡会使人上瘾。 该化合物有两个极为出名的衍生物:可待因和海洛因。 四大毒品产地 “金三角”：地处缅甸、泰国、老挝三国边境交界处, 占地近16万平方公里，紧邻湄公河。 “金新月”：横跨巴基斯坦、阿富汗和伊朗。 “白三角”：南美洲五国（哥伦比亚、波利维亚、秘 鲁、墨西哥和牙买加）有“第三毒源”之称，它是 继亚洲“金三角”、“金新月”之后，新兴的世界 第三毒品基地。其中又因哥伦比亚、波利维亚和秘 鲁三国生产的可卡因几乎垄断了全美国的毒品市 场，所以又有“白三角”之称。“白三角”中，首 屈一指的“龙头老大”是哥伦比亚。 “黑三角”：是非洲新崛起的一个毒品基地，包括尼 日利亚、加纳、肯尼亚、苏丹和南非等五国接壤的 边境地带。它的“拳头产品”是大麻。 按来源 阿片生物碱类 （天然） 合成镇痛药 半合成镇痛药 内源性阿片样肽类 阿片受体激动剂（吗啡、可待因） 阿片受体部分激动剂（丁丙诺啡） 阿片受体拮抗剂（纳洛酮、纳曲酮） 吗啡　Morphine 来 源 罂粟科（papaveraccae）植物罂粟 未成熟果的浆汁 1805年从阿片中分离出吗啡纯品 阿片中至少含有25种生物碱 Morphine含量最高10 % 主要镇痛成分 发 展 结构和命名 17-甲基-4, 5?-环氧-7, 8-二脱氢吗啡喃 -3, 6?-二醇盐酸盐三水合物 结构特点 1、A、B、C为部分氢化菲核 光学活性 天然存在的Morphine为左旋体 五个手性碳: 5R、6S、9R、13S、14R 几何异构 C-5、6、14上的氢与乙胺链呈顺式 C-4，5的氧桥与乙胺链为反式 环的并合 B/C 环 顺式 C/D 环 反式 C/E 环 顺式 理化性质 1，酸碱性 2，还原性 3，脱水及分子重排 4，鉴别反应 1、酸碱性 Morphine为两性物质 （叔胺与酚羟基） pKa (HA) 9.9 pKa (HB+) 8.0 碱性 叔胺原子呈碱性， pKa (HB+) 8.0 能与酸生成