第二十八章β内酰胺类抗生素精要.ppt

第二十八章 β-内酰胺类抗生素 化学结构 第一节 青霉素类 青霉素类的基本结构： 是由母核6-氨基青霉烷酸（6-APA）和侧链组成。母核中的β-内酰胺环为抗菌活性重要成分， β-内酰胺环破坏后抗菌活性消失；侧链主要与抗菌谱和药理特性有关。 按其来源不同，可分为 天然青霉素 半合成青霉素 一、天然青霉素 青 霉 素 理化特性： 1、常用其钠盐和钾盐 2、水溶液不稳定，在室温中放置24h大部 分降解，故应即用即配，常制成干粉剂。 3、不耐酸、不耐酶、不耐热，易被破坏。 体内过程 口服易被胃酸及消化酶破坏，故口服无效 肌注吸收迅速且完全，约30min血药浓度达峰值 广泛分布于细胞外液，不易通过血脑屏障，但脑膜炎时， 透入量增加，脑脊液中可达有效浓度。 约90%由肾小管分泌排出，10%由肾小球滤过， t ?约0.5~1h。 抗菌特点 1.对革兰阳性菌作用强（粘肽含量多），对革兰阴性菌作用弱。 2.属于繁殖期杀菌药。 3.对人和动物毒性小，因哺乳类动物细胞无细胞壁。 4.对阿米巴原虫、立克次体、真菌、病毒无效。 耐药性 金黄色葡萄球菌可产生β-内酰胺酶，使青霉素的β-内酰胺环裂解而失去抗菌活性 抗菌谱及临床用途 1．革兰阳性球菌 ①肺炎链球菌：大叶性肺炎、急性支气管炎、支气管肺炎、脓胸等 ②溶血性链球菌：扁桃体炎、咽炎、中耳炎、丹毒、猩红热、蜂窝组织炎等 ③草绿色链球菌：心内膜炎 ④金黄色葡萄球菌：败血症、疖、痈、脓肿等----多已耐药 2．革兰阳性杆菌： 破伤风、气性坏疽、白喉等，应配合抗毒素。 3．革兰阴性球菌 淋病奈瑟菌：淋病 脑膜炎奈瑟菌：流脑 4．螺旋体 钩端螺旋体病、梅毒、回归热等 5. 放线菌病 宜大剂量、长疗程 不良反应及防治措施 1、过敏反应 为青霉素最常见的不良反应 皮疹、药热、血清病样反应，发生率1%-10% 过敏性休克 ：发生率低，但死亡率高达10% 防治措施： ①详细询问病人服药史、过敏史 ②皮试对象：初次应用、用药间隔﹥24小时、更换不 同批号者，注射后需观察30min，无反应者方可离去 ③避免在饥饿状态下注射，避免滥用和局部用药 ④一旦发生过敏性休克，必须及时抢救 抢救措施 （1）立即皮下或肌注0.1%肾上腺素0.5～1ml，临床症状 无改善者可重复用药 （2）严重者可稀释后静脉注射或滴注肾上腺素 （3）心跳停止者，可心内注射，酌情加用糖皮质激素、 H1受体阻断药，以增强疗效 （4）呼吸困难者给予吸氧或人工呼吸，必要时可作气管 切开 2、青霉素脑病：静脉快速滴注大剂量青霉素时，可 引起肌肉痉挛、抽搐、昏迷等反应， 偶可引起精神失常 3、 其它： 肌注 →局部红肿、疼痛、硬结，钾盐﹥钠盐 大剂量静滴青霉素钾盐和钠盐时，尤其在心、肾功 能不全时→高钾、高钠血症 青霉素钾盐禁静推 二、半合成青霉素 半合成青霉素的抗菌机制、不良反应与青霉素相同，并与青霉素有交叉过敏反应，用药前需用青霉素做皮肤过敏实验。 1.耐酸、不耐酶 青霉素Ⅴ ，抗菌活性弱于青霉素；口服吸收好，用于轻度敏感菌感染、恢复期的巩固治疗和防止感染复发的预防性用药。 2．耐酶、耐酸 常用药物：苯唑西林（新青霉素Ⅱ）、甲氧西 林、氯脞西林、双氯西林、氟氯西林等。 特点： 抗菌谱与青霉素相似，可口服，不易通过血脑屏障，对产青霉素酶的耐药金黄色葡萄球菌有效，主要用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染，如肺炎、心内膜炎、败血症等。 3．广谱青霉素类及特点 常用药物：氨苄西林、阿莫西林等 特点： ①抗菌谱广，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌均有杀灭作用，但对铜绿假单胞菌无效 ②耐酸，可口服 ③不耐酶，对青霉素耐药的金黄色葡萄球菌感染无效 ④主要用于敏感菌所致的伤寒、副伤寒、呼吸道、泌尿道、胆道感染等。 4、抗铜绿假单胞菌青霉素类及特点 常用药物： 羧苄西林、磺苄西林、替卡西林、呋苄西林、哌拉西林、阿洛西林、美洛西林等 特点： ①抗菌谱广，对革兰氏阳