第二十八章肾上腺皮质激素类药精要.ppt

1. C3酮基、 C4~5双键、C17β醇酮基 —共同特点 2.糖皮质激素C17上有-OH，C11上有=O或-OH，对糖代谢强，对水盐代谢弱，显著抗炎作用，又称为甾体抗炎药 3.盐皮质激素C17上无-OH，C11上无=O或有O与C18相联，对水盐代谢强 2、长期大量应用突然停药引起的不良反应 （1）医源性肾上腺皮质功能不全 病因机制、表现、预防 [不良反应] 1、长期大量应用引起的不良反应 （1）类肾上腺皮质功能亢进症（库欣综合征） 糖代谢紊乱：促进糖原分解，抑制其合成,糖尿 蛋白质代谢紊乱：促进蛋白质分解，并抑制其合成，皮肤变薄、肌无力、肌肉萎缩、 脂肪代谢紊乱：促使脂肪重新分布，满月脸、水牛背、向心性肥胖、高血脂、高血压 水盐代谢紊乱：低血钾、骨质疏松 （2）诱发或加重感染 （3）消化系统并发症 刺激胃酸和胃蛋白酶的分泌 抑制胃粘液分泌 降低胃肠粘膜对胃酸的抵抗力 （4）骨质疏松、延缓伤口愈合 （5）延缓生长 （6）精神神经异常 （7）白内障、青光眼 （2）反跳现象 机制：长期大剂量使用GS反馈性地抑制垂体－肾上腺皮质轴致肾上腺皮质萎缩所致。 原病复发或恶化 停药 减量过快 表现：恶心、呕吐、乏力、低血压、休克 防治：缓慢停药，连续应用ACTH7天 * 1.医源性肾上腺皮质功能不全 长期应用病人减量过快或突然停药，特别是当遇到感染、创伤、手术等严重应激情况时，可引起肾上腺皮质功能不全。表现为恶心、呕吐、乏力、低血压和休克等，需及时抢救。 防治方法：停药需缓慢减量，停药后需连续应用ACTH7天左右；在停药1年内如遇应激情况，应及时给予足量GS 2.反跳现象 常需加大剂量再行治疗，待症状缓解后再缓慢减量、停药。 1.肌肉萎缩：蛋白分解增加、合成减少造成负氮平衡。 2. GS抗炎而不抗菌，且可降低机体抗感染能力，有利于细菌生长、繁殖、扩散，使痤疮杆菌迅速繁衍。 3.糖皮质激素具有保钠排钾生理功能，常引起低血钾。治疗期间补KCl，控制钠盐摄入，避免与噻嗪类排钾利尿药合用。 4. 较弱盐皮质激素样作用，保钠排钾致水钠潴留及增加儿茶酚胺的血管收缩作用可引起高血压。 5.骨质疏松：因肠道钙吸收减少，成骨作用抑制和破骨作用加强所致。 6.使用GS所致的消化性溃疡称为类固醇性溃疡，因刺激胃酸、胃蛋白酶分泌；抑制粘液分泌，削弱胃肠粘膜保护能力 7.致恶心、呕吐、诱发消化性溃疡、甚至造成溃疡出血或穿孔 8.脂肪分解、游离脂肪酸升高致动脉粥样硬化 第二十八章 肾上腺皮质激素类药 （adrenocortical hormones) 肾上腺皮质激素 是肾上腺皮质所分泌的激素的总称，在化学结构上均属甾体类（类固醇）化合物 球状带 合成盐皮质激素：醛固酮、去氧皮质酮。 束状带 合成糖皮质激素：氢化可的松、可的松。 网状带 主要合成性激素：去氢异雄酮、雌二醇。 构效关系 C3酮基、 C4~5双键、C17β醇酮基 —共同特点 糖皮质激素:C17上有-OH，C11上有=O或-OH，对糖代谢强，对水盐代谢弱，显著抗炎作用，又称为甾体抗炎药 结构特点 第一节 糖皮质激素 glucocorticoid [分泌调节] 糖皮质激素的分泌受到下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的调节。正常人糖皮质激素的分泌有昼夜节律性，上午8～10时血浓度达高峰，午夜12时血浓度最低。 下丘脑 垂体前叶 肾上腺皮质 糖皮质激素分泌的调节 CRH ACTH 短 反 馈 长 反 馈 (-) (-) (-) 肾上腺皮质激素 常用糖皮质激素类药物的比较 类别 药物 糖代谢 （比值） 水盐 代谢 抗炎 作用 等效 剂量 半衰期 （min） 短效 氢化可的松 1．0 1．0 1．0 20 mg 90 可的松 0．8 0．8 0．8 25 mg 90 中效 泼尼松 3．5 0．6 3．5 5 mg 200 泼尼松龙 4．0 0．6 4．0 5 mg 200 甲泼尼龙 5．0 0．5 5．0 4 mg 200 曲安西龙 5．0 0 5．0 4 mg 200 长效 地塞米松 30 0 30 0．75 mg 300 倍他米松 30～35 0 25～35 0．60 mg 300 外用 氟氢可的松 ? ? 12 ? ? 氟轻松 ? ? 40 ? ? [体内过程] 1、吸收：口服、注射均可吸收。 2、与血浆蛋白结合率80% 75%+皮质激素转运蛋白(CBG)结合 5%＋白蛋白结合 肝功能不良时CBG减少，游离型GCs增多 3、分布：肝中分布最多。 4、生物转化：在肝脏中转化，经转化后由尿中排出。 可的松 氢化可的松 泼尼松 泼尼松龙 严重肝功能不全宜用