第二章 药效学精要.ppt

2、同种调节：配体作用于其特异性受体， 使自身的受体发生变化——同种调节。 如乙酰胆碱受体、胰岛素受体； 3、异种调节：配体作用于其特异性受体，对 另一种配体的受体产生调节作用。 如γ-氨基丁酸受体可被苯二氮卓受体调节； β肾上腺素受体可被甲状腺素、糖皮质激素和 性激素所调节。 （一）占领学说： （三）速率学说： （二）修正的受体占领学说 ----（备用受体学说） （四）变构学说和能动学说 六、受体理论： 解释药物的作用、机制、以及药物的构效关系。 1、受体只有与药物结合时才能产生效应； 2、效应的强度与被占领的受体数目与正比； 3、全部受体被占领时出现最大效应。 （一）占领学说： 存在问题： 1、完全激动剂只需要少量就能发挥最大药效； 2、药物的效应与占领受体的数目不成比例； 药物与受体结合产生效应，满足两个条件： 1、亲和力 2、内在活性（0≤α≤1） （二）修正的受体占领学说 根据药物的亲和力和内在活性，将药物分为四种： （1）完全激动剂 （2）竞争性拮抗剂 （3）部分激动剂 （4）非竞争性拮抗剂 完全激动药 药物与受体有较强的亲和力，也 有较强的内在活性（α=1），不需要占领全部受体就能产生最大效应 如：异丙肾上腺素， 2、竞争性拮抗剂： 1、药物与受体有较强的亲和力， 但缺乏内在活性（α=0）， 2、本身不能引起效应， 3、能占据一定量的受体，产生拮抗激动剂的作用。如：心得安； 激动药 ＋递增剂量的竞争性拮抗药 激动药 剂量比 对数浓度（激动药 ） 最大效应（%） * 江 西 中 医 药 大 学 * 江 西 中 医 学 院 非竞争性拮抗药(noncompetitive antagonists) 非竞争性拮抗药多指拮抗药与受体结合是相对不可逆的，它能引起受体构型的改变，从而干扰激动药与受体的正常结合，而激动药不能竞争性对抗这种干扰。 3、非竞争性拮抗药 (Noncompetitive antagonist, Irreversible antagonist) 在拮抗药作用下，激动药的亲和力和内在活性均降低，增加剂量也不能恢复到无拮抗药时的Emax 激动药 ＋低剂量拮抗药 ＋高剂量拮抗药 E logC 激动药 药物的对数浓度 最大效应（%） ＋竞争性拮抗药 ＋非竞争性拮抗药 4、部分激动剂： 和受体有一定的亲和力，也有一定的内 在活性（ 0＜α＜1） 具有两重性 当其浓度较低，其效应与激动剂协同，浓度较大与激动药竞争受体而呈现拮抗关系，此时必需增大激动剂的浓度方能达最大效应。 * 江 西 中 医 药 大 学 5、反向激动剂 1）两药亲和力相等时，最大效能取决于内在活性。 E(%) E(%) -logC -logC 50 50 pD2 2）两药内在活性相等时，效价强度取决于亲和力。 a b c x y z pD2x pD2x pD2x 如何判断两个药物 效应强弱 * 江 西 中 医 药 大 学 表示药物的安全性的两个指标 治疗指数(therapeutic index，TI) ： 药物的LD50与ED50的比值。  效应 死亡 治疗指数 治疗指数 (Therapeutic Index) 两个药物的治疗指数一样，安全性相同？？ 5.效能：药物产生最大效应的能力，称效能(Emax)增加药物的剂量不再引起效应的增加 6.强度（效价）： 指药物产生同一效应(1/2Emax) 时所要的剂量大小。 剂量越小、浓度越低，强度或效价越大 y pDy 50 -logC 100 x z pDz pDx 效能与效价区别 反映药物与受体的亲和力大小 反映药物的内在活性 效能： 效价： 两者之间不能等同 第二节??? 药物的作用机制 药物：——药物化学 机体：机体的一系列靶细胞功能或代谢的改变： * 江 西 中 医 药 大 学 药物作用机制的种类 非特异性（理化）作用　 ◆ 参与/干扰细胞代谢 　◆ 影响自体活性物质 　◆ 影响酶的活性 　◆ 影响离子通道 ◆ 影响免疫机制 ◆ 受体 途径 ◆ 补充：如铁、 锌、钙、Vit等 干扰： 5-氟尿嘧啶 麻黄碱促进肾上腺素能神经末梢释放去甲肾上腺素 如新斯的明、 奥美拉唑、卡 托普利、尿激 酶等 钠通道阻滞药、 钙通道阻滞药、 钾通道开放药 等 环孢素、雷公 藤、糖皮质激 素等 改变pH值 改变渗透压 影响机体代谢 影响神经细胞膜 螯合作用 消毒防腐 非受体 途