7第七章MHC资料.ppt

前 情 概 要 五类Ig各自的特性 补体：概念、活化过程、生物学作用 细胞因子：概念、特点、分类、生物学作用 第七章主要组织相容性复合体 （Major histocompatibility complex，MHC） 概 述 1980年的诺贝尔医学奖颁给了3位免疫遗传学家 George Snell(1903-1996) [美] Jackson Laboratory发现了决定异体移植可能性的遗传因子，首创组织相容抗原的概念。 Jean Dausset(1916-) [法] Université de Paris, Laboratoire Immuno-Hématologie验证了人体组织相容抗原的存在，并阐明其遗传因子。 Baruj Benacerraf (1920-) [美] Harvard Medical School 表明了这些遗传因子的实际作用是调控免疫细胞间的相互作用，调节免疫反应的强度。 组织相容性 组织相容性抗原（histicompatibility antigen): 主要组织相容性抗原系统（major histocompatibility antigen): 在众多的组织相容性抗原系统中，能引起强烈而迅速排斥反应的抗原系统，称～，也叫主要组织相容性系统（major histocompatibility system,MHS) 主要组织相容性复合体（MHC）：是位于哺乳动物或人类某一染色体上的一组负责编码产生主要组织相容性抗原的紧密连锁的基因群。 其及其编码产物除参与移植排斥反应外，还参与免疫细胞的发育、抗原递呈和T细胞活化、并在免疫应答的遗传调控中起重要作用。 MHC分子：指的是由MHC基因所编码的基因产物， 又称为主要组织相容性抗原，因为这些抗原在 器官移植中代表供受双方的组织相容程度， 故而亦称为移植抗原或相容性抗原。 第一节 HLA复合体 一、MHC的结构及其多基因特性 二、HLA的遗传特征 一、MHC的结构及其多基因特性 定位：人第6号染色体短臂（小鼠的 H-2复合体位于第17号染色体上）。长约3600 kb 分类： Ⅰ类基因区：B、C、A座位 Ⅱ类基因区：DP、DQ、DR座位 Ⅲ类基因区（免疫功能相关基因）：血清补体成分 HLA复合体：即人的MHC，位于人类第6号染色体短臂6p21.31，长约3600kb，是迄今已知的人体最复杂的基因体系。 传统上分为Ⅰ类、Ⅱ类和Ⅲ类。 其中经典的HLAⅠ、Ⅱ类基因产物具有抗原递呈功能，激活T细胞，参与调控特异性免疫应答，具有极为丰富的多态性。 其余为免疫功能相关基因，编码免疫功能相关抗原。 （一）Ⅰ类基因区 1、包括： 经典：B、C、A位点 非典型：E、F、G位点等 2、编码产物：HLA-A、B、C肽链 即：HLA-I类抗原分子的重链 3、功能：结合、提呈内源性抗原肽 （二）Ⅱ类基因区 1、包括： 经典：DP、DQ、DR位点 非典型：DN、DM、DO位点等 2、编码产物： DP （三） Ⅲ类基因区 1、包括：血清补体成分基因和其他血清蛋白 基因。 2、编码产物：补体C4、C2、B因子 TNF、HSP70等基因。 二、HLA的遗传特征 （一）、单倍型遗传 HLA表型、基因型与单体型概念 表型：某一个体HLA抗原特异性型别 基因型：HLA基因在体细胞两条染色体上的组合； 单体型：HLA基因在同一条染色体上的组合 单倍型遗传的意义 亲代与子代之间则必然有一个单体型相同，也只能有一个单体型相同——亲子鉴定； 同胞之间比较HLA单体型型别只会出现下列三种可能性：二个单体型完全相同或完全不同的机率各占25%；有一个单体型相同的机率占50%——器官移植供者的选择 （二）、多态性现象 多态性：在一随机婚配的群体中，染色体同一基因座位有两种以上等位基因，可编码两种以上的基因产物的现象。 1、复等位基因：在一个群体中，位于一对同源染色体上同一对应基因座位上不同的基因系列。增加HLA基因的复杂性 2、共显性：一对等位基因同为显性称为共显性。在杂合子状态下，等位基因均表达出相应产物。大大增加了人群中HLA表型的多样性。 HLA-Ⅰ、Ⅱ类基因的等位基因数及抗原特异性数 MHC多态性的意义 HLA是人体多态性最丰富的基因系统 1、抗原提呈，提高人群整体对感染的抵抗力 2、人群之间的多样性（对疾病的反应性和易感性） 3、同种异体器官移植排斥 4、法医鉴定 （三）连锁不平衡 eg. 在北欧白人中