7第七章肾上腺素能受体作用药资料.ppt

第7章 肾上腺素能受体作用药 非选择性a受体激动剂 主要激动a1和a2受体，对b1受体有弱的激动作用 去甲肾上腺素 H O H O H N OH 临床上用于各种休克，采用静脉滴注给药(口服无效，皮下肌 肉注射禁用，易产生局部组织坏死) 具有儿茶酚胺类的共性 间羟胺(阿拉明) H O NH2 OH H 结构中无儿茶酚结构，作用比去甲肾上腺素持久，用于各种休克及手术时低血压，无局部刺激，可皮下注射、肌注及静注 * * 1．掌握典型代表药物的结构、理化性质及合成。 2．熟悉肾上腺素能药物的分类、作用原理。 3．了解拟肾上腺素药构效关系及发展概况。 肾上腺素能受体作用药是对自主神经系统施加药理作用的物质之一 自主神经系统: 包括神经和神经节，对心脏、血管、腺体、呼吸系统、内脏器官提供神经支配。 传出神经系统的神经递质： 乙酰胆碱神经递质 肾上腺素能神经递质 肾上腺是人体相当重要的内分泌器官，由于位于两侧肾脏的上方，故名肾上腺。肾上腺左右各一。 左肾上腺呈半月形，右肾上腺为三角形。两侧共重10-15g。腺体分肾上腺皮质和肾上腺髓质两部分，周围部分是皮质，内部是髓质。两者在发生、结构与功能上均不相同，实际上是两种内分泌腺。 肾上腺皮质分泌的皮质激素分为三类，即盐皮质激素、糖皮质激素和性激素。 盐皮质激素起着保钠、保水和排钾的作用，在维持人体正常水盐代谢、体液容量和渗透平衡方面有重要作用。 糖皮质激素类对糖、蛋白质和脂肪代谢有影响，主要作用是促进蛋白质分解和肝糖原异生。当食物中糖类供应不足(如饥饿)时，糖皮质激素分泌增加，促进肌肉和结缔组织等组织蛋白质的分解，促进肝糖元分解为葡萄糖释放入血以增加血糖的来源，血糖水平得以保持，使脑和心脏组织活动所需的能源不致缺乏。作为药物使用，糖皮质激素类有抗炎、抗过敏、抗毒素。 髓质与交感神经系统相同来源于神经冠。 肾上腺髓质分泌肾上腺素和去甲肾上腺素。 前者的主要功能是作用于心肌，使心跳加快、加强； 后者的主要作用是使小动脉平滑肌收缩，从而使血压升高。 正常成人，肾上腺皮质还分泌少量性激素，但作用不明显。当肾上腺皮质某种细胞增生或形成肿瘤时，这些性激素（主要是雄性激素）分泌增加很多，男性患者会毛发丛生，女性患者则会表现出男性化现象。 包括 拟肾上腺素药 抗肾上腺素药 主要作用于肾上腺素受体 肾上腺素能神经系统药物 肾上腺素的早期研究 –1895 Oliver 证明肾上腺提取物有升压作用 –1899 Abel 将活性成分命名为肾上腺素，并合成 交感神经节后神经元的化学递质去甲肾上腺素 根据生理效应的不同，肾上腺素能受体可分为： a受体 b受体 a1 a2 升压 抗休克 激动剂 （拟似） 拮抗剂 降压 改善微循环 心脏效应细胞 血管平滑肌 扩瞳肌 突触前膜和后膜 血管平滑肌 血小板、脂肪细胞 降血压 强心和抗休克 心率失常 高血压，心绞痛 平喘和改善微循环，可抑制组胺和慢反应物质的释放，防止早产 b1 b2 b3 心脏、肾脏、脑干 子宫肌、气管 胃肠道、血管璧 脂肪组织 尚在研究中，可调节人体内热量平衡、葡萄糖代谢、能量消耗，临床有望用于治疗糖尿病和肥胖症 拟肾上腺素药物分类 直接作用药 间接作用药 混合作用药 直接与肾上腺素受体结合，兴奋受体 产生a型作用和/或b型作用的药物 (肾上腺素受体激动剂) 药物不与肾上腺素受体结合发挥作用 – 能促进肾上腺素能神经末梢释放递质 – 增加受体周围去甲肾上腺素浓度 兼有直接和间接作用的药物 7.1 儿茶酚胺类的生物合成和代谢 肾上腺素能神经递质： 去甲肾上腺素和肾上腺素 (儿茶酚胺类) 内源性生物胺 体内肾上腺素的生物合成 C O O H N H 2 H O C O O H N H 2 H O H O H O H O N H 2 D o p a m i n e L - T y r o s i n e L - D o p a H O H O N H 2 N o r e p i n e p h r i n e H O H O H N E p i n e p h r i n e O H O H 儿茶酚胺类的代谢 7.2 儿茶酚胺类的化学性质及合成通法 化学性质： 邻苯二酚 * 光学活性 氧化性 酸碱性 消旋化 结构特点 邻苯二酚 空气中的氧或其他弱氧化剂，使氧化变质 – 日光、热及微量金属离子能加速氧化成红色的肾上腺素红，继而聚合成棕色