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血脂异常与调脂药物 王君耀 血脂的概念 甘油三酯 胆固醇 类脂 脂蛋白 我国成人血脂水平分层标准（mg/dl) 血脂异常与心血管疾病 (一)我国每年死亡人数中约有40%死于心血管疾病。 2005年卫生部公布的资料显示:全国每年约有300万人死于心血管疾病,每天约8000人,约合每10秒钟1人。每年新发心肌梗死和脑血栓患者数分别为50万和200万。 (二)我国心血管病以缺血性(包括冠心病和脑血栓)为主,其病理基础是动脉粥样硬化。血脂异常是引发这些疾病的主要危险因素之一。 (三)低密度脂蛋白胆固醇升高是心肌梗死的“元凶”,脑血栓的“帮凶” 低密度脂蛋白胆固醇在血管里形成动脉粥样硬化斑块。斑块不断增大,使动脉逐渐狭窄甚至阻塞,引起心绞痛、心肌缺血、脑梗死、脑软化 （四）胆固醇每降低1%,冠心病的发生率就会降低2%,被称为1=2公式 冠心病、糖尿病、高血压患者的低密度脂蛋白胆固醇每降低10%,脑血栓的发生率就会减少15.6%。 我国成人血脂异常危险分层方案 开始调脂治疗TC/LDL-C值(mg/dl)及其目标值 高甘油三酯 的治疗 对于甘油三酯升高治疗的策略取决TG升高原因和严重程度。１． 总体情况：临界或高甘油三酯血症者，首要目的是降低LDL-C达到目标值。２． TＧ150-199mg/dL者，重点放在减轻体重，增加体力活动。３． TG200-499mg/dL者，非HDL-C(LDL-C＋VLDL-C)成为治疗的次级目标，为了达到非HDL-C的目标值，需要应用药物。可采用增加降LDL-C的药物剂量，或加用烟酸或贝特类。４． TG≧500mg／dL，首要任务是通过降低TG来预防急性胰腺炎。选择贝特类或烟酸类。 调脂药物 调脂药物他汀类 他汀类在降低LDL-C和TG方面的作用效果中国处方药2005, 39:48 他汀类相关性肌病的易患因素 （1）?????? 高龄（尤其大于80岁）患者（女性多见）。 （2）?????? 体型瘦小、虚弱。 （3）?????? 多系统疾病（如慢性肾功能不全，尤其由糖尿病引起的慢性肾功能不全）。 （4）?????? 合用多种药物。 （5）?????? 围手术期。 （6）?????? 合用下列特殊的药物或饮食（核对他汀包装盒内的警告插页）贝特类（尤其是吉非贝齐）、烟酸类（罕见）、环孢霉素、吡咯类抗真菌药、红霉素和克拉霉素、HIV蛋白酶抑制剂、Nefazodone（抗抗抑郁药）、维拉帕米、胺碘酮、大量西柚汁（常多于每天1夸脱）、酗酒（肌病的非独立易患因素） *肌酐清除率＜30ml/min 他汀类监测参数和随访安排 调脂药物贝特类 调脂药物胆汁酸结合树脂 调脂药物烟酸类 调脂药物其它 依折麦布(Ezetimibe)-胆固醇吸收抑制剂 10mg/d, LDL-C18%↓ 他汀类+依折麦布 可能是未来降脂治疗的重要手段 药物相互作用 经CYP3A4 代谢的阿托伐他汀、 洛伐他汀和辛伐他汀应尽量避免与该酶抑制药 如环孢素和伊曲康唑 合用 经CYP2C9 代谢的氟伐他汀应尽量避免与该酶抑制药如氟康唑 合用 抗逆转录病毒药物奈非那韦、 安普那韦、 洛匹那韦 能潜在地升高辛伐他汀、洛伐他汀、 阿托伐他汀及普伐他汀的血药浓度应避免同时使用 辛伐他汀 与华法林联合应用时， 可中度提高华法令的抗凝效果，联合应用时需注意华法林的剂量 西沙必利+辛伐他汀：QT间期延长，禁止合用** **中国医院药学杂志2008，28(4):298 结束语 血脂异常的首要治疗目标是降低低密度脂蛋白胆固醇 合理饮食和规律运动不仅是预防血脂异常的根本手段,而且是治疗血脂异常的基础 他汀类药物是降低胆固醇,防治心肌梗死和脑血栓最有效的药物 降胆固醇治疗要长期坚持 * Chol（逆向） 15 5 50 25 5 HDL 36 3 34 18 9 LP(a) Chol（内） 41 6 22 22 9 LDL TG、Chol（内） 12 54 9 18 7 VLDL TG、Chol（外） 3 88 2 5 2 CM 作用 CE% TG% 蛋白质% 磷脂% FC% 脂蛋白 ＜40 降低 ≥200 ≥60 ≥160 ≥240 升高 150-199 130-159 200-239 边缘升高 ＜150 ＞40 ＜130 ＜200 合适范围 TG HDL-C LDL-C TC 高危 高危 冠心病及其等危症 高危 中危 高血压且其他危险因素数≥1 中危 低危 高血压或其他危险因素数≥3 低危 低危 无高血压且其他危险因素数＜3 TC或LDL-C升高 TC或LDL-C边缘升高 危险分层 ＜120/80 ＞160/80 ＞120/80 极高危 急性冠脉综合症或缺