克林霉的素磷酸酯原料药杂质的分离和结构鉴定.pdf

药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2010, 45 11 : 1415? 1420 ·1415 · 克林霉素磷酸酯原料药杂质的分离和结构鉴定 1* 1 1 1 2 2 李 悦 , 吴 彤 , 陈述增 , 孙秋实 , 覃 俐 , 许凌月 1. 上海医药工业研究院, 上海 200040; 2. 浙江天台药业有限公司, 浙江 台州 317200 摘要: 通过制备液相色谱分离克林霉素磷酸酯 clindamycin phosphate 原料药中4 个杂质, 并利用LC-MS 方法、高分辨质谱、核磁共振等方法对杂质进行结构鉴定。4 个杂质分别鉴定为克林霉素-B-磷酸酯 1 、2, 4- 克林霉素二磷酸酯 2 、3, 6-去氢克林霉素磷酸酯 3 和表克林霉素磷酸酯 4 。杂质1 为《英国药典》和《欧 洲药典》在可能的杂质的收载项中收载的杂质, 杂质2 、3 、4 均未收载, 为首次从克林霉素磷酸酯原料药中分得。 关键词: 克林霉素磷酸酯; 杂质; 分离制备; 结构鉴定 中图分类号: R917 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 2010 11-1415-06 Isolation and identification of impurities from raw material of clindamycin phosphate 1* 1 1 1 2 2 LI Yue , WU Tong , CHEN Shu-zeng , SUN Qiu-shi , QIN Li , XU Ling-yue 1. Shanghai Institute of Pharmaceutical Industry, Shanghai 200040, China; 2. Zhejiang Tiantai Pharma Co., LTD, Taizhou 317200, China Abstract : Four impurities were isolated from raw material of clindamycin phosphate CP , and their structures have been determined. LC-MS was used to determine the molecular weights of the impurities in the raw material of CP. Reversed-phase preparative HPLC was used to prepare them, and their chemical structures were identified by HR-MS and NMR. The four unknown impurities were determined as clindamycin-B- phosphate 1 , clindamycin-2, 4-diphosphate 2 , 3, 6-dehydro clindamycin phosphate 3 , epi-clindamycin phosphate 4 . Impurity 1 has been included in BP and EP, while 2, 3 and 4 have not. The impurities 2, 3, 4 are first separated from raw material of CP. Key words: clindamycin phosphate; impurity; isolation; structural elucidation 克林霉素磷酸酯 clindamycin phosphate , 化学 因此对克林霉素磷酸酯原料药的质量有了更高的要 名为 6- 1- 甲基-反-4-丙基-L -2-吡咯烷甲酰胺基 -1-硫 求[3, 4] 。药物的杂质水平直接影响药物的质量, 本文 代-7 S -氯-6, 7, 8 三脱氧-L-苏式-α-D-半乳辛吡喃糖 对国产克林霉素磷酸酯原料药采用LC-MS 方法检测 苷-2-磷酸二氢酯, 为化学半合成的克林霉素衍生物。 得到克林霉素磷酸酯原料药中的6 个杂质。通过液相 克林霉素磷酸酯作用机制与克林霉素相同, 但脂溶 色谱分得其中4 个未知杂质, 波谱分析对4 个未知杂 性和渗透性比克林霉素强, 吸收迅速, 血药浓度高, 质进行了结构鉴定, 确定 4 个未知杂质为克林霉素- 是一个兼有抗厌氧菌与需氧菌作用的广谱抗生