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关于中药新药临床前药效学评价的思考 摘要：　中医药是中国的传统医药，在维系中华民族的繁衍昌盛中起过重要作用，特别是在防治许多慢性疾病中具有目前西药无法比拟的优势。但是，由于种种原因，目前我国的中药制剂在国际市场的占有率仅为3％～5％，究其原因主要有以下几点：一是成分不清，致使无法对中药的质量进行有效控制；二是目前在市场上生产、销售的中药品种虽多，但多数品种没有自身的作用特点，致使临床医生无法进行正确选择。三是临床前研究结果与临床疗效相差甚远。造成上述情况的原因固然与目前的检测技术有关，也与目前没有合适的符合中医药理论的疾病（或证候）动物模型有关；以及进行中药药效学评价相关手段、检测技术远远落后于实际需要有关；更为重要的是与从事中药药效学评价的科研人员素质偏低、研究方案的设计缺乏科学性密切相关。为加快中药现代化的步伐，必须加强中医临床与基础研究的密切配合，尽快突破中医证候动物模型难关，为中药药效学评价提供可靠的研究对象；加强相关平台建设，为系统阐述中药有效性的相关机制提供保障；加强相关人才队伍的建设，提高中药药效学设计方案水平，凸现中药疗效特色，为指导临床合理用药提供科学的理论依据和实验依据。 关键词： 中药新药；药效学；评价 中医药是我国的传统医药，在维系中华民族的繁衍昌盛中起过重要作用，特别是在防治许多慢性疾病中具有目前西药无法比拟的优势。但是，由于种种原因，目前我国的中药制剂在国际市场的占有率仅为3％～5％，其根本原因与目前中药新药质量标准低下有关（目前多数中药的质量控制指标与其有效性脱节，也与其安全性失耦联），也与目前临床前药效学评价技术含量不高密切相关。 　　1 中成药广泛用于临床，但缺乏指导其合理使用的实验依据 中药是指在我国传统医药理论指导下使用的药用物质及其制剂。这种定义给人们的印象就是中成药只限于中医院的中医师，而西医师就不能使用中药，但这种现象并不是真实的。近年来，中成药以其疗效确切、副作用较小而越来越受到医生和患者的青睐，随着国家对中成药开发的投入加大，中成药的质量得到了明显提高。有人统计发现中成药在三级甲等综合医院的使用比例约为12％～14％，这个比例仅次于西药抗生素的用药比例［1］，提示，中成药并非只是中医院的中医师在使用，许多西医医生也在大量地使用中成药。进一步研究发现尽管中成药的使用量也在逐年增加（分别按15.92％，16.56％，14.89％递增），但由于种种原因，其在医院的用药总量的比例却在逐年递减（2003年14.7%，13.12％，12.05％，11.59％）［1］，可以看出，尽管我国是传统医药的大国，其产品在市场上所占的份额却是非常有限的，还不及西药一个品种的（特别是抗生素类药物）。尽管中医院的构成比例较大，但是其使用总量有限，所以中医药的市场前景不容乐观。 究其原因，人们会惊讶地发现许多医生或患者不知道该如何使用中成药。临床上不合理用药就是明证，诸如药证不符，随意配伍用药，特别是中成药与西药的配伍［2］。造成上述情形的原因固然与临床医生的素质有关，更与中成药生产厂商在其产品说明书中所提供的信息有限明显相关。多数中药说明书未能完全列出处方的全部药材，更不用说主要成分了［3］，有近半数的中药说明书没有描述药物的药理及毒理作用，或对药理作用的叙述过于简单；仅极少数药物注明了对药物之间的相互作用及注明不良反应［4］。 在没有必要的理论和实验依据指导的情况下，医生是无法合理使用药物进行疾病的防治的。 　　2 中药药效学评价在中药新药开发中的作用及地位 药物是用于防治疾病的物质。至于用于何种疾病的防治、如何使用才能达到最佳效果则是临床前药效评价应该提供的信息，是指导临床医生合理运用的理论依据和实验依据。药效学是研究药物的生化、生理效应及机制以及剂量和效应之间的关系，其目的是：确定新药预期用于临床防、诊、治目的药效；确定新药的作用强度；阐明新药的作用部位和机制；发现预期用于临床以外的广泛药理作用。 中国古代为了明确一个药物的作用、作用特点，以及使用途径，常需进行大量的实验研究，而当时的实验对象主要是人。尽管这种评价方法所取得的结果更接近于临床实际疗效，但是这种评价方法也有其明显的局限性，一方面这种方法对人体具有一定的危险性，“神农尝百草，一日而遇七十毒”就是明证。另一方面由于人体的个体差异较大，条件不好控制，要得到比较准确的结论需要大量的样本；同时这种评价方法所得的信息也比较有限，如无法进行系统病理检测，对其作用机理分析也存在局限性等等。 随着科技的发展，人们开始使用动物或组织、细胞代替人体进行新药临床前研究，运用动物等作为研究对象进行临床前药效学评价具有巨大优势，体现在以下几方面：一是可以更严格地控制实验