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关于宁动颗粒治疗抽动秽语综合征的药效学研究 摘要： 目的 探讨宁动颗粒对抽动秽语综合征的药效学及其毒性的影响。方法 采用宁动颗粒灌胃法观察对小鼠自主活动的影响、对阈下剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠率的影响、对去水吗啡(APO)引起小鼠攀爬行为的影响、对小鼠脑内多巴胺（DA）含量的影响及对小鼠急性毒性的影响。结果 宁动颗粒高、低剂量均可明显抑制小鼠的自主活动能力；高剂量有协同阈下剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠的作用；高、低剂量均有明显抑制APO引起的小鼠黑质-纹状体系统内DA功能增强的作用，明显缩短持续垂直攀爬时间；高剂量可以降低脑内DA含量，低剂量也有降低脑内DA含量的作用趋势。急性毒性试验1 d内给小鼠药量相当于儿童用量的77.3倍，小鼠生存良好。结论 药理学实验证明宁动颗粒能降低脑内DA含量，有镇静、拮抗APO引起的攀爬行为增强及助睡眠作用；毒理学表明宁动颗粒无明显毒副反应。 关键词： 宁动颗粒/治疗应用； 多动秽语综合征/中医药疗法； 药理学； 药物毒性； 动物，实验 抽动秽语综合征是小儿神经系统的一种疑难病。目前尚无理想的治疗药物，宁动颗粒是临床治疗抽动秽语综合征的有效药物。 为进一步探讨其作用机制及安全性，山东省中医药研究院药理室和山东大学附属省立医院中医科于200512～200608进行了药效学和毒理学研究，现报道如下。 1 材料与方法 1.1 材料 1.1.1 实验动物 昆明种小鼠210只，雌雄各半，体质量18～22 g，由山东大学实验动物中心提供，实验动物合格证号SCXK（鲁 1.1.2 实验药物 宁动颗粒：由山东省立医院药剂科提供，批号 1.1.3 药效学剂量折算 20 kg儿童日用量30 g，按公式折算60 kg成人日用量［1］：20 kg儿童日用量×1.7×成人体表面积／儿童体表面积=30 g／d×l.7×1.65／0.8=105.2 g／d。小鼠给药高、低剂量，按体表面积比值折算分别为27.4，13.7 g／（kg·d），相当于临床20 kg儿童每千克日用量的18.2，9.1倍；按0.2 mL／kg鼠重的体积灌胃给药。 1.1.4 仪器与试剂 高效液相色谱仪、电化学检测器、C18色谱柱ODS：10 μm流动相：0.015 mol/L氯乙酸-氢氧化钠缓冲液：甲醇的混合液(946)。多巴胺(DA)标准液配制：分析纯DA溶于0.1 mol/L HCl，质量浓度为1.0 g／L，然后稀释10倍，冰箱保存，再稀释100倍作为标准液，质量浓度为1.0 mg／L，进样量为4 μL。 1.2 方法 1.2.1 宁动颗粒对小鼠自主活动的影响 取昆明种小鼠52只，按体质量随机分成4组：空白对照组、高剂量组、低剂量组、安定组，每组13只。给药剂量分别为：药物高、低剂量组给宁动颗粒27.4，13.7 g／(kg·d)，安定组给安定6.5 mg／(kg·d)，高、低剂量组分别按25 mL/kg给药，空白对照组给等体积水灌胃，每日1次，连续10 d；安定组采取一次性给药，末次药后1 h，记录2 min内自主活动数，结果进行组间统计学处理［2］。 1.2.2 宁动颗粒对阈下剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠率的影响 取昆明种小鼠52只，按体质量随机分成4组：空白对照组、高剂量组、低剂量组、安定组，每组13只。给药剂量分别为：药物高、低剂量组给宁动颗粒27.4，13.7 g／(kg·d)，安定组给安定6.5 mg／(kg·d)，高、低剂量组分别按25 mL/kg给药，空白对照组给等体积水灌胃，每日1次，连续10 d；安定组采取一次性给药，末次药后1 h，逐只称重、腹腔注射阈下剂量戊巴比妥钠30 mg/kg，按10 mL/kg给药，记录15 min各小鼠的睡眠情况，结果进行组间统计学处理［2］。 1.2.3 宁动颗粒对去水吗啡（APO）引起小鼠攀爬行为的影响 取昆明种小鼠52只，按体质量随机分成4组：空白对照组、高剂量组、低剂量组、氟哌啶醇组，每组13只。给药剂量分别为：药物高、低剂量给宁动颗粒27.4，13.7 g／(kg·d)，氟哌啶醇组给氟哌啶醇0.2 mg／(kg·d)，高、低剂量组分别按25 mL/kg给药，空白对照组给等体积水灌胃，每日1次，连续10 d；氟哌啶醇组采取一次性给药，末次药后45 min，皮下注射APO 1.0 mg/kg，放入铁丝笼内适应环境15 min，将动物放到垂直悬挂的铁丝网上，开始计时，记录动物连续攀爬的时间(以持续停止攀爬10 s视为不攀爬的标志)，结果进行组间统计学处理［2］。 1.2.4 宁动颗粒对小鼠脑内DA含量的影响 取昆