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浅谈胰腺再生相关因子研究进展 摘要：胰腺是一个重要的内外分泌混合腺,实验中发现胰腺发生损伤后能够再生。胰腺再生涉及复杂的细胞-细胞之间各种因素的相互作用，这些因素包括起信号转导作用的配体、受体、细胞外基质以及黏附分子等，此过程中伴有一系列相关基因的表达和调控。 本文综述近年来胰腺再生相关因子的研究进展。关键词： 胰腺；再生相关因子；研究进展 　　1生长因子及相关肽 　　表皮生长因子(Epidermal Growth Factor,EGF)是一种小肽,由53个氨基酸残基组成,是一种多功能的生长因子,在体内体外都对多种组织细胞有强烈的促分裂作用。 Suarez-Pinzon等 ［1］研究表明，在NOD小鼠中，联合应用EGF和胃泌素能够增加胰岛细胞的数量和逆转小鼠的高血糖状态。Miettinen等［2］发现，下调胰岛细胞内EGF受体信号通路，削弱了新生后小鼠胰腺α细胞的生长，导致小鼠发展为糖尿病。在缺血再灌注诱导的急性胰腺炎中，给予外源性的EGF后，减少了胰腺的炎症反应，限制了胰腺炎的程度，促进了胰腺的修复和再生过程。以上提示EGF可能参与了胰岛的再生和胰腺炎的修复过程。 成纤维细胞生长因子-2 (fibroblast growth factor-2，FGF-2)（(碱性FGF）是含155个氨基酸的促有丝分裂的阳离子多肽。严强等［3］采用急性水肿性胰腺炎大鼠为模型，观察早期给予外源性FGF-2对急性水肿性胰腺炎大鼠的治疗作用，他们发现FGF-2的早期治疗能明显改善由蛙皮素诱导的急性水肿性胰腺炎所引发的组织学和酶学的病理变化，对急性水肿性胰腺炎大鼠具有显著的疗效。通过免疫组织化学检测发现，FGF-2治疗组大鼠胰腺腺泡细胞DNA的合成要比非治疗组明显活跃，能促进胰腺组织再生，加速受损胰腺修复重建组织完整性。并认为FGF-2治疗急性胰腺炎的机制是通过减轻炎症以及促进胰腺组织再生来实现的。以上提示，FGF家族涉及胰腺外分泌细胞的再生和胰腺炎损伤后的修复过程。 　　肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF )是一种肝细胞有丝分裂原，它与特异性膜受体c-met结合而发挥其多样的生物学作用。Dai等［4］研究表明，阻断胰岛细胞HGF信号通路，能够引起胰岛体积的减小和胰岛素分泌的降低，提示HGF能促进β细胞的增殖和分化。Hoffmann等［5］报道，HGF通过激活Gab1引起胰腺腺泡细胞内的信号转导，从而促进胰腺的生长和再生。 骨形态发生蛋白(bone morphogenetic proteins,BMPs)是1965年于脱矿化骨的骨基质中发现的一种蛋白，因其能诱导骨、软骨形成以及皮下、肌肉等部位异位骨的形成而得名，是一种分泌性多功能蛋白，属于转化生长因子β(Transforming Growth Factorβ，TGF-β)超家族中最大的一个亚群，BMPs亦称为成骨蛋白(OP)、软骨来源形态蛋白(CDMP)，生长和分化因子(GDF)。活化素受体样激酶(activin receptor-like kinase,ALK)为BMPs的型受体。近来，有学者［6］在研究斑马鱼胚胎发育时发现，用一种吗啡衍生物阻滞ALK受体可以有效的促进额外胰管β细胞的再生。 　　可见生长因子和相关肽在胰腺的生长和再生过程中扮演了重要的角色，进一步研究它们的具体机制和相互作用将为胰腺疾病的治疗提供新的靶点。 　　2基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase ，MMPs) 　　MMPs是降解ECM的主要因子，它被认为是组织损伤后重建的主要酶系，它在再生过程中被表达和激活。研究发现，MMP2免疫反应性在急性胰腺炎后7天达到最大，符合腺细胞再生时间，MMP2从第3天到第7天沉积在受损胰腺腺细胞周围和间质区，而MMP2在第7天再生的腺细胞中看不到，这样MMP2可能在精氨酸诱导的大鼠胰腺炎再生中防止大量ECM沉积中扮演重要角色。有实验表明MMP2 mRNA表达水平伴随着ECM和TGF-β1 mRNA表达水平的增加而增加并具有关联性,精氨酸诱导的胰腺炎MMP2 mRNA表达水平迟于其它胰腺炎模型。总之，TGF-β1 mRNA表达高峰早于ECM mRNA表达，而且增加的MMP2 mRNA表达伴随于纤维连接蛋白消失，可见TGF-β1在急性胰腺炎早期阶段ECM产生中起重要作用，MMP2参与随后的愈合过程。有研究表明，TGF-β1降低MMP2 mRNA表达，并降低MMP2活性，使胶原的合成大子降解，导致胶原纤维的过度沉积，促进细胞的转化。 总之，MMP2通过介导ECM和胶原蛋白对胰腺再生起重要作用，应用这一原理，更好地了解胰腺坏死及其再生机理，减小胰腺