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唑来膦酸联合紫杉醇治疗肺腺癌骨转移的实验研究 摘 要 目的 建立人肺腺癌骨转移细胞株SPC-A-1BM 的免疫缺陷小鼠的动物模型 基础上 观察比较唑来膦酸钠联合紫杉醇与单用紫杉醇 单用唑来膦酸 钠对非小细胞肺癌 NSCLC 骨转移荷瘤鼠的治疗疗效 并进一步探讨双 膦酸盐可能的作用机制 材料与方法 将人肺腺癌骨转移细胞株 SPC-A-1BM 接种于 40 只等体重的 NIH-BNX 小鼠左心室 制成骨转移瘤模型 将40 只荷瘤小鼠随机分为四 组 每组10 只 接种后第8 天开始用药 分别为唑来膦酸钠 紫杉醇 唑来膦酸钠联合紫杉醇和生理盐水 治疗 5 周 每个小鼠每周称体重 2 次,记录生存情况 至第8 周放血处死小鼠 留取血清样本 ELISA 法检 测血清 I 型胶原氨基末端肽 NTX 水平 ECT 核素骨扫描和X 线摄片 检测骨转移部位和数量 HE 染色病理检查可疑转移部位及未转移的全脊 柱的骨和骨髓结构 观察小鼠肺部 肝 淋巴结和肾上腺有无转移结节 用膨胀压片法计数肺部转移灶数 HE 染色病理切片检查 结果 6 对照组出现明显体重下降 单药唑来膦酸组 单药紫杉醇组与对照 组出现短暂的体重差异 而唑来膦酸联合紫杉醇组(联合组)体重未下降 与对照组比自第3 周起就有显著差异 p0.05 ;核素显像和X 线摄片结 果显示 各治疗组与对照组相比骨转移均有显著差异 p 0.046 p 0.036 ,以唑来膦酸联合紫杉醇组骨转移鼠数较少 病理检查显示 治 疗组与对照组比较骨转移鼠数有边缘性统计学差异 p 0.058 以单药 紫杉醇组 唑来膦酸联合紫杉醇组骨转移较少; 骨转归生物标记物 I 型胶原氨基末端肽(NTX)检测显示唑来膦酸联合紫杉醇组血清 NTX 水平 低于对照组 p 0.017 ;唑来膦酸联合紫杉醇组未见肺转移(p=0.036); 唑来膦酸联合紫杉醇组生存期较对照组延长 (p=0.022) 结论 单药唑来膦酸钠 紫杉醇 唑来膦酸钠联合紫杉醇都不同程度地抑 制了非小细胞肺癌的骨转移 唑来膦酸钠联合紫杉醇增强了对非小细胞 肺癌骨转移的抑制作用 并且降低了溶骨细胞活性 延长了生存期 结 果表明 唑来膦酸钠与紫杉醇联合治疗非小细胞肺癌骨转移有协同作用 [关键词] 非小细胞肺癌 骨转移 唑来膦酸 治疗 7 EFFICACY OF THE ZOLEDRONIC ACID ALONG AND COMBINED WITH PECLITAXEL AGAINST BONE METASTASES OF NON-SMALL CELL LUNG CANCER ABSRACT [Objective] Bone metastases contribute to burden of disease in patients with NSCLC zoledronic acid is now suggesting the cytostatic effects on anti-tumour effects. The purpose of this study was to establish a human lung adenocarcinoma cell line(SPC-A-1BM) with high metastatic potential in bone of immunodelificient (SCID) mouse model, and to evaluate the efficacy of