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Ets转录因子家族在发育和肿瘤发生中作用的研究进展 生物技术×班 ×××××××× ××× Ets简介 Ets基因最早发现于美国 Frederick 的国家癌症研究所分子肿 瘤学实验室.通过研究禽类逆转录病毒 -E26。研究者发现了一 系列拥有与 E26 高度保守的同源序列的基因 根据 E26 (E- twenty six)的缩写而将该基因命名为 Ets.。 Ets特点 该基因的共同特点是含有高度保守的 DNA 结合域。能够 和特定序列结合调控靶基因的表达和功能.通过调节细胞的增 生 分化 凋亡及上皮 - 间充质间的相互作用 ，Ets 参与许多生 理和病理过程. Ets 转录因子家族组成 人类 Ets 家族基因在进化上高度保守 其共同点是均 含有一个大约 85 个氨基酸的 DNA 结合域 也就是位 于 C- 端的 Ets 区. Ets 转录因子在胚胎不同阶段及生后的表达模式 Ets 转录因子在细胞、 组织 、器官等水平调控胚胎发生和 生后发育过程. 研究发现Ets家族成员在胚胎发生早期的血细 胞生成和血管发生及胚胎发育后期的组织发生中发挥重要的 调控作用. 成年后 Ets 在许多组织如造血组织、血管、脑和中 枢神经系、乳腺、子宫内膜、卵巢、睾丸、肾和肺中均有表 达. Ets转录因子家族成员在胚胎发育中的研究进展 1 Ets1 在胚胎发生早期起重要的调节作用 2 Ets2 在胚胎和新生期发育过程中高水平表达 3 Erg 在未成熟的 B 淋巴细胞和 T 淋巴细胞系中高表达 4 Fli1 有助于造血细胞系的建立和维持 5 胚胎血细胞的生成并不需要 FEL1 6 在造血系统中 7 SpiB 的表达主要局限于淋巴细胞系 Ets 转录因子家族在肿瘤发生中的调节作用 Ets 基因在整个进化过程中是一个保守基因， 其正常功能发生 改变时 ，可导致分化和发育异常及肿瘤发生 ，在某些类型的肿 瘤中 有许多与肿瘤相关的 Ets突变发生 一个易位染色体将 Ets 基 因片段与一个不相关的基因融合 ，导致了嵌合癌蛋白的表达 。 进一步研究已经发现癌基因 Ets 家族在肿瘤发生 发展中的作用， 特别是他作为转录因子在肿瘤转移 和肿瘤血管生成中的作用 。主要与某些降解细胞外 基质酶的转录激活有关 这些酶包括基质金属蛋白酶 丝氨酸蛋白酶等. 与 Ets 转录因子家族有关的信号传导方式 Ets转录因子对靶基因的调控作用由复杂的调控网络进行调 节 ，在信号传导通路中 Ets家族中有两个重要的亚家族已被 进行了深入研究。 一是 Ets 包括 Ets1、 Ets2和 pointed (Pt2). 该组基因都 包括 C 末端保守的 DNA 结合域和 N 末端的 pointed 域 并且含有一个距 pointed 域比较近 的 MAPK 磷酸化位点. 第二个是三重复合物因子 包括 Elk1 Sap1aSap1b Fli1 和 Net TCF 的反式激活域含有多个 丝 苏氨酸残基的磷酸化位点 磷酸化后可以增强其激活转录 功能 这一功能是通过与立即早期反应基因启动子上的 Ras效 应组件和血清效应组件结合来实现的. MAPK 信号通路的 ERK1/2 p38 和 JNK 将外部刺 激传到核内 ，可以激活数种因子 引起下游基因表达 的时空变化。 这些信号转导通路的下游转录调节因 子包括 Ets家族 。 总结 总之 Ets 转录因子家族是进化过程中关键的调节子 。它在 分子水平调控诸多器官如造血 、免疫器官的发育 、分化。 另外 Ets 基因的过表达与人类某些肿瘤发生、 侵袭 、转移直 接相关. END 模板来自于 * Contents 目录 01 02 03 04 Ets简介 Ets特点 Ets 转录因子家族组成 Ets研究进展 模板来自于 * * *