非小细胞肺癌胸外科的治疗选择王长利教授精要.ppt

* * * * * * 试验正在进行中，尚无文献报道 试验正在进行中，尚无文献报道 * * 厄洛替尼或吉非替尼治疗出现获得性耐药停止TKI治疗后有关疾病爆发的回顾性研究 MSKCC 61个病人中有14个 (23%; 95% CI 14-35%)出现疾病爆发，中位爆发时间是在停止TKI后的第8天 (范围 3-21) 通常出现疾病爆发的相关因素包括： 短期内原发病灶的进展 (p=0.002) 出现胸膜转移 (p=0.03) 中枢神经系统转移 (p=0.01) Clin Cancer Res. 2011 Aug 19. [Epub ahead of print] Chaft JE, Oxnard GR, Sima CS, Miller VA, Kris MG, Riely GJ. 疾病爆发的定义：治疗失败后出现和疾病进展相关的住院治疗或死亡 结论：伴有EGFR突变的肺癌患者在使用TKI药物治疗出现耐药后 立即中止TKI治疗有增加加速疾病进展的临床风险 EGFR突变患者，一线治疗疾病进展后，可以考虑继续使用厄洛替尼 2013NCCN：EGFR突变阳性进展后可继续使用厄洛替尼 2013 NCCN for NSCLC 耐药后继续使用TKI结合局部治疗研究设计 主要终点：进展时间 次要终点：转换成全身性治疗的时间、OS（从局部治疗开始） Helena A. Yu, MD, etal, J Thorac Oncol. 2013;8: 346–351 经厄洛替尼或吉非替尼治疗后进展 寡转移（病灶5个） EGFR突变阳性 N=18 局部治疗+TKI 局部治疗包括： 放疗 进展部位的手术切除（肺、肾上腺） 射频消融 立体定向发射治疗 MSKCC (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center) 耐药后继续使用TKI结合局部治疗局部治疗 Total 18 肺 15 射频消融 2 立体定向放射治疗 1 放疗 1 肺叶切除 7 楔形切除 1 全肺切除术 3 淋巴结（锁骨上） 1 放疗 1 肾上腺 2 肾上腺切除术 2 18例患者患者中11例接受了手术局部治疗 Helena A. Yu, MD, etal, J Thorac Oncol. 2013;8: 346–351 中位进展时间10个月 Chen, Yuh-Min et al. Journal of Thoracic Oncology, Volume 7(2),?February 2012,?p 412–418 中位生存时间达41个月 Helena A. Yu, MD, etal, J Thorac Oncol. 2013;8: 346–351 MSKCC处理EGFR突变且EGFR-TKI获得性耐药的路径 无症状，缓慢进展，继续使用厄洛替尼直至出现临床症状或疾病加速进展 局部治疗对于获得性EGFR-TKI耐药的单发转移患者是一个有用的治疗选择，可继续使用厄洛替尼 Helena A. Yu, MD, etal, J Thorac Oncol. 2013;8: 346–351 MSKCC对GFR突变且EGFR-TKI获得性耐药的患者的治疗主要基于疾病负担（尤其是转移部位的数量和位置）以及患者症状 跟随治疗采用即时多点标本检测指导EGFR-TKI用药 一线化疗缓解 二线厄洛替尼缓解 使用厄洛替尼8个月后出现耐药，双侧肺结增长 对化疗无反应，出现骨及肝脏转移 停用厄洛替尼8个月后肺结节活检，T790M突变消失 再次使用厄洛替尼有反应 Sequist LV, et al. Sci Transl Med. 2011 3(75):75ra26. 内容 NSCLC的手术治疗 NSCLC术后复发的治疗选择 NSCLC术后辅助治疗的探索 LACE - Lung Adjuvant Cisplatin Evaluation 对5项大型术后以顺铂为基础的辅助化疗临床研究的汇总分析 研究名称 纳入标准 化疗方案 入组病人数 JBR10 pT2pN0 or pT1-2pN1 顺铂+长春瑞滨 482 IALT Stage I, II, III 顺铂+长春瑞滨或长春花碱或长春地辛或依托泊甙 1867 ALPI Stage I, II, IIIA 顺铂+丝裂霉素+长春地辛 1088 BLT Stage I, II, III 顺铂+长春地辛或长春瑞滨或丝裂霉素联合异环磷酰胺 307 ANITA Stage I, II, IIIA 顺铂+长春瑞滨 840 Jean-Pierre Pignon etal, J Clin Oncol 26:3552-3559 LACE结果: 生存曲线——5年生存绝对获益：5.3% Jean-Pierre Pignon etal, J Clin Onc