04-药物的含量测定方法与验证.ppt

容量分析法的类型 酸碱滴定法 非水滴定法 氧化还原滴定法 银量法 * * 2. 氧瓶燃烧法 仪器装置 铂丝: 1mm; 2/3 瓶: 硬质玻璃(石英玻璃) 10-20mg——500ml 200mg——1000-2000ml 含待测元素的有机药物在充满氧气的燃烧瓶中充分燃烧 有机结构: 彻底分解为CO2和H2O 待测元素: 转化为不同价态的氧化物(或无氧酸) 被吸收于适当的吸收液中(多以酸根离子形式存在) * * 2. 氧瓶燃烧法 (2)燃烧产物与吸收液 氟——水 氯——水-氢氧化钠 溴——双氧水-氢氧化钠或氢氧化钠-硫酸肼饱和溶液 碘——氢氧化钠-硫酸肼饱和溶液 硫——水-过氧化氢(例5-28) * * 需验证的项目 验证的内容 准确度 定量限 鉴别试验 杂质检查 含量测定 第三节药品质量标准分析方法验证 精密度 专属性 检测限 线性 范围 耐用性 重复性 中间精密度 重现性 * * 准确度 (一) 含量测定方法 (二) 杂质定量测定 加入已知量杂质进行测试 (三) 数据要求 9个测定结果 3个不同浓度 (80,100,120％) 每个浓度各3份 准确度系指用该方法测定的结果与 真实值或参考值接近的程度 一般用回收率(%)表示 定义 * * 精密度 1.重复性 同一分析人员连续测定所得结果的精密度; 也称批内精密度或日内精密度 2.中间精密度 不同时间不同分析人员用不同设备测定结果之间的精密度 批/日间精密度 3.重现性 在不同实验室不同人员测定结果之间的精密度 法定标准采用的分析方法进行 同一均匀供试品多次取样测定所得 结果之间的接近程度 标准偏差(SD);相对标准偏差(RSD) 数据要求同“准确度” 定义 * * 专属性 含杂质或降解产物的试样中各峰能获得分离 在其他成分(杂质,降解产物,辅料等)可能 存在下,方法能正确测定出被测物的特性 鉴别,杂质检查和含量测定方法 定义 与应用 * * 定量限 杂质和降解产物用定量方法研究时, 应确定LOQ LOQ的测定方法与LOD相同 相应的系数(倍数)不同, 如信噪比S/N=10 定量限(limit of quantitation, LOQ )是指试样中被测物能被定量测定的最低量;反映方法的灵敏度 测定结果应具有一定准确度和精密度 * * 线性与范围 范围系指方法适用的高低限浓度或量的区间 在试验研究开始前确定验证的范围和方法 在范围内应能达到一定精密度,准确度和线性 线性系指在设计的“范围”内, 响应值(y)与被测物浓度(x)直接呈正比关系的程度 y = ax + b 系列(n≥5)供试样品测定,以响应信号作为被测物浓度的函数作图 用最小二乘法进行线性回归; 或经数学转换后再进行线性回归 * * 线性与范围 原料药/制剂含量测定: 80%~120% 制剂含量均匀度检查: 70%~130% 溶出度或释放度检查: 限度±30% 或者 下限-20%~上限+20% 杂质测定: 限度±20% 如果杂质检查与含量测定同时进行, 杂质限度-20％~含量上限+20% 涉及定量测定的项目均需对范围进行验证 如: 含量测定, 含量均匀度, 溶出度或释放度, 特殊元素或特殊杂质的定量检查 * * 耐用性 耐用性系指在测定条件有小的变动时, 测定结果不受影响的承受程度; 体现测定条件的允许变动范围 HPLC法典型因素有: 流动相的组成和pH值及流速, 不同厂牌或不同批号的同类型色谱柱, 柱温等 GC法典型因素有: 不同厂牌或批号的色谱柱、 固定相, 不同类型的担体, 柱温, 进样口和检测器温度等 Thank You! * Content Layouts * Content Layouts * Content Layouts L/O/G/O 第五章药物的含量测定 * * 第五章药物的含量测定 定量分析方法的分类与特点 1 样品分析的前处理方法 2 方法验证 3 * * 概述 评价 药物质量的重要指标 含量 容量分析法 光谱和色谱分析法 方法 制剂:灵敏,专属 原料药:准确,重现 剂型 方法准确,稳定,耐用 方法学 验证 * * 第一节定量分析方法的分类与特点 一、容量分析法 二、光谱分析法 三、色谱分析法 * * 一、容量分析法 (一) 特点与适用范围 (1) 方法简便易行 (2) 方法耐用性高 (3) 测定结果准确(0.2%) (4) 方法专属性差 适用于原料药含量测定 (二) 有关计算: 1. 滴定度与滴定度计算 2. 含量计算