如何设计联合抗真菌方案要点.ppt

体外联合抗真菌治疗实验结果 5FU+Amb: antagonistic (high) better than alone additive (low) indifferent 抗真菌治疗今天 新的抗真菌药物产生，更加丰富了联合抗真菌治疗内容，掀起了探索新一轮联合抗真菌治疗的高潮。 属朝阳时期，远无联合抗细菌治疗经验丰富。 体外联合抗真菌治疗实验结果 Vori +Amb indifferent (83%) Vori +Micaf synergistic (17%) additive (17%) indifferent (58%) Cas + Amb Add 体外联合抗真菌治疗实验结果 Cas +Amb 分别2倍、4倍降低Amb 及Cas MICs 注：FICI 0.75 syn，1 posi， 1 indd， 4 antag. 体内外联合抗真菌治疗实验结果 Cas +Vori In vitro antagonistic or indifferent Vivo mortality less than monotherapy Clinical invasive asperillosis resolved 主要内容 真菌联合治疗：药物因素 真菌联合治疗：宿主因素 真菌联合治疗：现状 真菌联合治疗：困惑 哪些困惑？ 适应症：复杂？严重？特殊部位？副反应？ 用药方法及疗程：唑类后给？ 结果判断：实验结果判读？疗效是否提高？副反应下降？ 小 结 联合抗真菌实验尚在探索阶段，体内外实验结果对临床指导意义远不及联合抗细菌实验成熟；尚需建立更标准、客观的体内外实验方法。 临床实验数据更有指导意义，但临床实验的例数偏少，实验标准不统一。 * * 作为棘白菌素的一种，卡泊芬净是这类抗真菌药物中第一个面世的产品。3 这是一种抑制细胞壁?-(1,3)-D-葡聚糖合成的抑制剂，特异性作用于真菌细胞膜，对人类细胞无影响1,4 ?-(1,3)-D-葡聚糖对于念珠菌属细胞壁的完整性是至关重要的3 通过特异性抑制?-(1,3)-D-葡聚糖合成，卡泊芬净破坏真菌细胞壁的完整性（通透性），导致细胞溶解3 References 1. Andriole VT J Antimicrob Chemother 1999;44:151–162 3. Stone EA Clin Ther 2002;24(3):351-377; 4. Data on file, MSD 5. Kartsonis NA. Presented at the 12th European Congress of Clinical microbiology Infectious Diseases. April 24-27, 2002. Milan, Italy. * 真菌联合治疗现状及困惑总参总医院 张永清 主要内容 真菌联合治疗：药物因素 真菌联合治疗：宿主因素 真菌联合治疗：现状 真菌联合治疗：困惑 抗真菌药物的发展史 * 细胞核 5.Kartsonis NA. Presented at the 12th European Congress of Clinical Microbiology Infectious Diseases. April 24-27, 2002. Milan, Italy. ?-(1,6)-葡聚糖 棘白菌素：抑制葡聚糖合成酶， 破坏真菌细胞壁3 真菌细胞壁 真菌细胞膜 磷脂双分子层 ?-(1,3)-D-葡聚糖合成酶 卡泊芬净 核苷类似物 ?-(1,3)-D-葡聚糖 麦角甾醇 多烯 氮唑类 真菌细胞结构 选择性结合麦角固醇 多烯类:  两性霉素B AmB lipid formulations (ABLC, ABCD, LAmB) 制霉菌素 Liposomal nystatin 麦角固醇合成 唑类:  氟康唑 伊曲康唑 沃尔康唑 拉夫康唑 普沙康唑 细胞壁合成 棘白菌素类: Caspofungin(卡泊芬净） Micafungin Anidulafungin(阿尼芬净) 核酸合成 5-氟胞嘧啶 Sor