36号薛雅显抗恶性肿瘤药.pptVIP

抗恶性肿瘤药 11生化制药 36号 薛雅显 概述 抗肿瘤药作用机制 抗恶性肿瘤药物的分类 常用抗恶性肿瘤药物 抗恶性肿瘤药的毒性作用和用药原则 书上P286 概述 恶性肿瘤是指组织中幼稚细胞异常增生引起的临床综合征，是严重威胁人类健康的常见病、多发病，全球每年死于恶性肿瘤的人数居各类疾病的第二位。 根据恶性肿瘤的细胞类型，分为癌和肉瘤两大类 。 癌的发生与很多因素有关：如性别、年龄、种族、遗传因素以及环境致癌因素，甚至生活习惯都可能成为致癌因素（口腔癌在东南亚发病率高与嚼槟榔子的习惯有关）。 抗肿瘤药：能直接或间接地抑制或杀灭肿瘤细胞，控制肿瘤的增长的药物。 抗肿瘤药作用机制 （一）抗肿瘤作用的细胞生物学机制 肿瘤细胞的特点：与细胞增殖有关的基因被开启或激活，而与细胞分化有关的基因被关闭或抑制，从而使肿瘤细胞表现为不受机体控制的无限增殖状态。 肿瘤细胞的组成：增殖细胞群、非增殖细胞群(静止期细胞、无增殖力细胞、死亡细胞)。 增殖周期中的细胞分期： 1.DNA合成前期（G1期）：DNA的合成准备时期2.DNA合成期（S期）： DNA复制的时期3.DNA合成后期（G2期）：为有丝分裂作准备4.丝状分裂期（M期）： 细胞一分为二 （二）抗肿瘤作用的生化机制 1.干扰核酸的生物合成：通过阻止DNA合成，抑制细胞分裂增殖，而使肿瘤细胞死亡。 2.直接影响DNA的结构与功能：通过破坏DNA结构或抑制拓扑异构酶活性，影响DNA的复制和修复功能。 3.干扰转录过程和阻止RNA合成的药物：药物可嵌入DNA碱基对之间，干扰转录过程，阻止mRNA的形成。 4.干扰蛋白质合成与功能：药物可干扰微管装配和纺锤丝形成，干扰核蛋白体功能，影响氨基酸供应 5.调节体内激素平衡：药物可通过补充或拮抗?调节体内激素平衡 ，从而抑制某些激素依赖性肿瘤。 抗恶性肿瘤药物的分类 1.根据抗肿瘤作用的生化机制分类 干扰核酸生物合成的药物、影响DNA结构与功能的药物、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物、干扰蛋白质合成与功能的药物、影响激素平衡的药物 2.根据药物化学结构和来源分类 烷化剂(氮芥类、乙烯亚胺类) 抗代谢药(叶酸 嘧啶 ) 抗肿瘤抗生素(丝裂霉素、博莱霉素) 抗肿瘤植物药 (长春碱类) 激素(肾上腺皮质激素 ) 其它(铂类配合物) 3.根据药物对细胞周期选择性分类 细胞周期非特异性药物 细胞周期（时相）特异性药物 常用抗恶性肿瘤药物 一、干扰核酸生物合成的药物 二、破坏DNA结构和功能的药物 三、干扰RNA合成和转录的药物 四、抑制蛋白质合成与功能的药物 五、影响激素平衡的药物 一、干扰核酸生物合成的药物 本类药物又叫抗代谢药物。一般为周期特异性药物。 二、破坏DNA结构和功能的药物 1、烷化剂 2、破坏DNA的抗生素 3、其他破坏DNA的药物 烷化剂 化学活性高，毒性大，细胞周期非特异性药物，能杀伤休息中和分裂中的细胞，但大多数药物对增殖细胞的活性更强。 环磷酰胺（CTX，环磷氮芥，癌得星，癌得散，安道生）主要用于淋巴瘤、多发性骨髓瘤。 白消安（白血福恩，马利兰） 洛莫斯丁（CCNU、罗氮芥） 达卡巴嗪(氮烯咪胺) 破坏DNA的抗生素 丝裂霉素（自力霉素，丝裂霉素C，MMC） 临床应用：治疗各种实体瘤 不良反应：主要为毒性持久的骨髓抑制，最危险的毒性表现为溶血性尿毒综合症，当总剂量高于70mg/m2时，肾衰的发生率高达28%。 平阳霉素（争光霉素、博来霉素，BLM） 临床应用：对鳞状上皮细胞癌、睾丸癌、恶性淋巴癌有较好疗效。 不良反应：有显著的皮肤毒性，肺毒性是本品的最严重的毒性，其他有胃肠道反应、口腔炎、脱发、头痛、过敏反应等。 其他破坏DNA的药物 金属铂类化合物 顺铂卡铂 喜树碱类 喜树碱 羟喜树碱 鬼臼毒素衍生物 依托泊苷 替尼泊苷 三、干扰RNA合成和转录的药物 放线菌素D（更生霉素） 为已知的最强的抗癌药之一。对霍奇金病、绒膜癌和肾母细胞癌有较好疗效。 柔红霉素（正定霉素、红比霉素） 治疗急性白血病，缓解率高但缓解期较短。此外，还可治疗神经母细胞瘤和淋巴瘤。 阿霉素（羟基红比霉素、亚德里亚霉素ADM） 为临床最常用的抗肿瘤药之一，主要用于急、慢性白血病、恶性淋巴瘤，霍齐金病、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、软组织肉瘤、肾母细胞瘤、乳腺癌、肺癌、胰癌、膀胱癌、前列腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌、睾丸癌、乳腺癌、头颈部鳞状细胞癌。骨髓抑制和心脏毒性是本品的两个主要不良反应，心脏毒性与总积累剂量密切相关，因