亚硝基化谷胱甘肽还原酶一个调控炎症反应新分子.pdfVIP

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2013, 40(8): 731~738 亚硝基化谷胱甘肽还原酶 一个调控 : 炎症反应的新分子* 1, 2)** 1, 2)** 1) 1, 2)*** 凯源 张玉英 粟文婷 陈 畅 1) 2) ( 国科学院生物物理研究所，北京 100101； 中国科学院大学，北京100049) 摘要 炎症因子的表达调控是炎症反应的关键步骤，与自身免疫疾病以及癌症等密切相关 一氧化氮(nitric oxide，NO)在炎 症因子表达调控中具有重要作用，但已有的研究多关注于NO 合成对炎症因子的调控作用，而对NO 代谢的作用知之甚少 亚硝基化谷胱甘肽还原酶(S-nitrosoglutathione reductase，GSNOR)是体内NO 信号通路代谢调控的关键蛋白 本研究发现脂多 糖(lipopolysaccharide ，LPS)在RAW264.7 细 上调诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase ，iNOS) 的同时下调 GSNOR 的转录和蛋白质表达，该下调作用依赖MEK1/2 、p38 和PI3K 信号通路 抑制GSNOR 可促进LPS 诱导的炎症因子 IL-1 、IL-6 和TNF-琢 表达，而过表达GSNOR 作用相反 抗炎症药物曲古抑菌素A (trichostatin A ，TSA) 能够挽回LPS 对 GSNOR 的下调作用，并且GSNOR 抑制剂削弱了TSA 对炎症因子IL-6 和TNF-琢 转录的抑制效应 这些结果表明：GSNOR 是一个新的重要炎症调控分子，它可能成为调控NO 介导的炎症相关信号通路的新的潜在靶点，上调GSNOR 可能是抑制炎 症的新思路 本研究揭示了巨噬细 通过上调iNOS 和下调GSNOR 共同增强免疫炎症反应的新机制，拓展了对NO 代谢在 炎症反应 作用机制的认识 关键词 亚硝基化谷胱甘肽还原酶(GSNOR) ，脂多糖(LPS)，NO ，炎症因子 学科分类号 Q291，R392.12 DOI: 10.3724/SP.J.1206.2013.00 131 [11] 炎症反应是机体响应细菌、异物、化学因子以 密切相关 所以，NO 代谢对炎症因子表达是否 及坏死组织等损 因子所发生的防御反应 炎症因 也具有调控作用亟待揭示 子的诱导表达是炎症反应的关键步骤，它可以调控 亚硝基化谷胱甘肽还原酶(GSNOR)是体内的亚 [1] 炎症反应的发生、发展以及损 组织的修复 炎 硝基化谷胱甘肽(S-nitrosoglutathione ，GSNO) 主要 症因子表达失调与过敏、慢性炎症、自身免疫疾病 代谢酶[12] GSNO 是细 内NO 的主要存在形式， 以及癌症密切相关[2-3] GSNOR 通过代谢GSNO 参与调控体内的NO 信号 一氧化氮(nitric oxide ，NO)对炎症因子的表达 通路，对呼吸系统、心血管系统、神经系统的功能 调控已有很多报道[4-6] 例如：NO 供体能上调人外 发挥都具有重要生理意义[13] 与NO 合酶相比，