V型混合机验证方案.doc

类别： 编号： 部门：固体口服制剂车间 页数： V 混机总混均匀性工艺验证方案 起 草： 年 月 日 审核会签： 质 量 部 生产技术部 工程技术部 批 准： 年 月 日 实施计划：从 年 月 日到 年 月 日 编订人: 编订日期: 目 录 一．目的 二．范围 三．责任 四．编制依据 五．方案 1. 验证程序 2．生产工艺流程及说明 3．验证必备条件 4．验证方法： 5．操作步骤 6．成品检测 7．方案偏差分析 8. 批生产记录 9. 再验证 V型混合机混合均匀性的验证方案 1．目的 我公司固体口服制剂车间所用的V型混合机设备容量为每锅为360kg，因V混合机的容量过小，给生产和检验带来很大工作量，现制定方案在颗粒混合对将三批进行总混后，对其含量、水分、均匀度进行检测，以确认混合的均匀性是否达到要求，确保设定工艺在现有设备条件下能够生产出质量稳定、符合质量标准的产品。 2．范围 此次验证包括9个批次多维元素片的总混，每批360kg，采用主要设备请详见设备／系统描述，按照《规范》要求提供验证用的MO、MD 连续生产9个批次，并按取样计划进行取样、监测，按经验证的质量标准、分析方法进行测定。验证完毕，根据实际情况对MD 相关参数进行确认和必要的调整。 3．缩写和定义 MO ：生产卡 MD ：生产操作规程（批记录） RSD ：相对标准偏差 ChP ：中华人民共和国药典 rpm ：每分钟转速 4．验证小组职责分工（表4-1） 表4-1 职责分工 部门 职务 签名 日期 验证小组 生产部 质量部 质量部部长 QA QC QC 工程技术部 工程技术部部长 固体口服制剂车间 生产操作者 固体口服制剂车间 生产操作者 固体口服制剂车间 生产操作者 批准人： 批准日期： 年 月 日 5．产品处方 按处方列出每片、每千片所用主药(活性成分)、辅料、包衣材料的用量或百分比(％)。素片或包衣片应标明每片的理论重量。 6．工艺简介 主料及辅料按MD 要求进行粉碎或过筛后进行备料，使用混合制粒机湿法制粒，湿制粒在流化干燥机中干燥，干颗粒整粒后加入干掺崩解剂和润滑剂在专用混合桶中总混合，用高速旋转式压片机压片，在薄膜包衣锅中包衣，在 包装线上进行包装。 7．工艺流程图请参考片剂生产工艺流程图 7-1．生产工艺流程示意图及区域划分 注： 为300000洁净区。 8．工艺：考察计划和验证合格标准 (1)对原辅料进行备料前监控质量管理部门需对原辅料逐一进行检(化)验，合格 后方可放行，验证小组相关人员须复核化验报告单(表7)，包括供应商、包装情况、 有效期 表7 化验报告单 （2）备料 主要对粉碎机粉碎效果的观察。 ①试验条件的设计：速度、筛目大小及型号、刀的方向，每次至少取 个样品。 ②评估项目：粒度及粒度分布、松密度。 ③按MD规定条件粉碎，质量应符合要求。 （3）制粒 ①试验条件的设计：搅拌条件及时间、干燥温度及时间、结合剂浓度及用量每次至少取 个样品。 ②评估项目：水分、筛目分析、松密度。 ③按MD规定参数制粒，质量应符合要求，如需调整，需做好记录。 （4）总混合 ①试验条件的设计：多维元素片产品规定混合时间为10min，每三批为一组，此次验证共5组成5批。1、2、3批按规定时间和工艺参数进行总混，混合后每次根据设备情况设置5个点，取样检测。三批总混后分三次各取1/3在V混机按规定工艺参数进行总混，共混3次，混合后每次根据设备情况设置5个点，再取样检测。先算5个点均值，再算组间的偏差，偏差±3％为验证合格。检验以 ②评估项目：含量、均匀度、水分。 ③检查粒度分析、松密度，不同颜色组分的产品须检查色泽均匀度。 批次 含量 均匀度 水分 含量均值 偏差 H0101 H0102 H0103