第十九章镇痛药要点.ppt

第十九章 镇痛药 (opioid analgesics) 第一节 概 述 一、概念 疼痛 (pain) 是一种因组织损伤或潜 在的组织损伤而产生的痛苦感觉，常伴 有不愉快的情绪或心血管和呼吸方面的 变化。 疼痛既是机体的一种保护性反应 (机制)，提醒机体避开或处理伤害， 它也是临床诸多疾病的常见症状。 二、疼痛的分类 (classification) 按痛觉冲动发生部位分 ① 躯体痛 (somatic pain)； A 急性痛或锐痛 (acute pain) B 慢性痛或钝痛 (chronic pain) ② 内脏痛 (visceral pain) ； ③ 神经性痛 (neuropathic pain)。 三、镇痛药的分类 按药理作用机制分 ① 阿片受体激动药； ② 阿片受体部分激动药； ③ 其它镇痛药。 第二节 吗啡及其相关阿片受体激动药 吗啡 (morphine) 一、来源及构效关系 二、体内过程 口服 (po) 后胃肠道吸收快，首关消除 明显，生物利用度 (F) 约为 25%；因其首 关消除明显，常注射给药。 脂溶性低，仅有少量通过血脑屏障， 但足以发挥中枢性药理作用。 在肝内与葡糖醛酸结合，代谢产物 吗啡-6-葡糖醛酸具有药理活性，其血浆 浓度远远高于吗啡。 三、药理作用 激动阿片受体 (receptor, R) 而发挥作用； 结合位点是内啡肽、强啡肽和脑啡肽受体 。 1. 中枢神经系统 (1) 镇痛作用 镇痛特点：具有强大的镇痛作用，对绝大多数急性痛和慢性痛的镇痛效果良好，对持续性慢性钝痛作用大于间断性锐痛，对神经性疼痛的效果较差。皮下注射5-10mg能明显减轻或消除疼痛。一次给药，镇痛效果可持续4-6小时。 机制：主要与其激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质的阿片受体有关。 (2) 镇静、欣快作用 吗啡能改善由疼痛所引起的焦虑、 紧张、恐惧等情绪反应，产生镇静作 用；通过改善患者情绪，提高其对疼 痛的耐受力。也可使用药者出现欣快 症 (euphoria). 机制：可能与激动边缘系统和蓝斑核的阿片 R ，以及中脑边缘叶的中脑腹侧背盖区-伏隔核多巴胺能神经通路与阿片受体/肽系统的相互作用有关。产生镇静、欣快作用。 (3) 抑制呼吸 抑制强；治疗量就使呼吸频率减 慢、潮气量降低、每分通气量减少； 呼吸频率减慢最显著。 呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的 主要原因；对吗啡急性中毒所致呼吸 抑制有显著疗效的药物是纳洛酮。 机制：吗啡抑制呼吸的主要原因 是它降低脑干呼吸中枢对血液 CO2 张力的敏感性，以及抑制脑桥呼吸调节中枢有关。 (4) 镇咳作用 镇咳作用显著。直接抑制延髓 咳嗽中枢 → 咳嗽反射减轻或消失 → 镇咳作用。 机制：可能通过激动延脑孤束核 的阿片 R 产生镇咳作用。 （5）缩瞳作用 由于增加副交感神经对瞳孔的张 力而产生缩瞳作用；哌替啶因抗胆碱 作用很少产生这种作用。 吗啡此作用不产生耐受性。 吗啡中毒时瞳孔极度缩小，针尖样