缺血性卒中防治新理念-以动脉粥样硬化为靶点课件.ppt

他汀延缓/逆转动脉斑块的循证证据 * ORION研究：瑞舒伐他汀治疗颈动脉粥样硬化斑块的结果(一项核磁共振成像观察研究) 目的：在伴有无症状性颈动脉疾病的高胆固醇血症患者中，比较低剂量和高剂量瑞舒伐他汀在长达2年期间对颈动脉粥样硬化斑块大小和成分的改变 瑞舒伐他汀 低剂量5 mg (n=21) 瑞舒伐他汀 高剂量20/40mg (n=22) 患者 (n=43) 高胆固醇血症 ≥1颈动脉出现16-79%的狭窄 ≥18岁 血脂 颈动脉超声 安全性 MRI 炎症标志物 随访次数: 随访时间(周): 1 –6 7 8 16 104 3 –1 4 0 8 12 9 20 10 28 11 40 12 52 2 –2 5 2 6 4 14 78 13 65 15 91 饮食导入/入组 主要终点 ：治疗24个月后颈动脉壁体积的变化 次要终点：颈动脉壁形态学的变化、颈动脉壁成分的变化、血脂、脂蛋白、脂蛋白颗粒大小和炎症标志物、安全性 Underhill HR, et al. Am Heart J.2008;155:e1-e8. * 颈动脉斑块研究 瑞舒伐他汀改善斑块成分 ORION研究纳入了33例伴有颈动脉狭窄（16-79%）的空腹LDL-C≥100mg/dL且250mg/dL患者，受试者接受瑞舒伐他汀5mg/d（低剂量组：n=13）或40/80mg/d（高剂量组：n=20）治疗2年，评估瑞舒伐他汀对斑块体积和成分的影响 Underhill HR, et al. Am Heart J.2008;155:e1-e8. ORION研究（两组的合并效应） * 颈动脉斑块研究 YELLOW研究：强化瑞舒伐他汀治疗降低黄色斑块 一项前瞻性、单中心、单盲、随机研究 择期PCI、严重多支病变（2或3血管）患者 (n= 87) 随机分组 随访6-8周 强化治疗组（n=44） 瑞舒伐他汀40mg/d+双重抗血小板 治疗1年 Annapoorna S Kini, et al. ACC.12 | Chicago | March 2012 主要终点：采用NIRS检测短期（6-8周）高剂量他汀治疗后，冠脉脂质负荷指数 (LCBI)的变化。 * 冠脉斑块研究 高剂量瑞舒伐他汀有效改善斑块脂质成分 Annapoorna S Kini, et al. ACC.12 | Chicago | March 2012 YELLOW研究 * 冠脉斑块研究 瑞舒伐他汀20mg早期干预可改善急性卒中患者颅内动脉硬化 摘要号：80 瑞舒伐他汀 20mg/d （n=15） 急性卒中患者 颅内动脉粥样硬化 结果：瑞舒伐他汀20mg/d早期干预可显著改善症状性颅内粥样硬化斑块，使颅内粥样硬化斑块负担和活化均减退，与治疗前相比，作为斑块负担标志的管壁面积在治疗后显著减少（5.74±2.63mm2 vs. 4.64±2.58mm2; P=0.027）；作为斑块活化标志物的管壁内面积增强亦在治疗后显著减少(P=0.013)。随访期间无患者终止他汀治疗。 在治疗前和治疗后3-6个月使用高分辨MRI评估他汀对症状性颅内斑块的影响 * 亚裔人群，颅内动脉斑块研究 METEOR研究：研究设计 * 主要终点 ：CIMT最大值变化的速率 (mm/yr) ，以颈动脉全部12个节段为基础 (左、右颈总动脉，颈动脉窦以及颈内动脉的近端和远端血管壁) Crouse JR, et al. JAMA. 2007 Mar 28;297(12):1344-53. 无症状的CHD患者 (n=984) IMT最大值 ≥1.2–3.5 mm 中度的高胆固醇血症 男性(年龄介于 45-70岁) 女性 (年龄介于 55-70岁) 瑞舒伐他汀 40 mg (n =702) 安慰剂 (n=282) 脂质 安全性 CIMT安全性 脂质安全性 CIMT 脂质 安全性 脂质安全性 CIMT安全性 CIMT安全性 随访: 周数: 1 –6 4 0 5 6 6 13 7 26 8 39 9 52 10 65 11 78 12 91 13 104 导入 / 符合标准 2 –4 3 –2 西方人群，颈动脉斑块研究 * Crouse JR, et al. JAMA. 2007 Mar 28;297(12):1344-53. 进展 消退 安慰剂; CIMT的变化 (95% CI) 瑞舒伐他汀 40 mg; CIMT的变化 (95% CI) 时间 (年) 颈动脉12个位点IMT的变化 (mm) -0.01 +0.01 0.00 +0.02 2 1 +0.03 P=NS (瑞舒伐他汀40mg与零斜率相比) 安慰剂 +0.0131 mm/yr (n=252) 瑞舒伐他汀 40 mg -0.0014