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中国药理学与毒理学杂志 2003 年 6 月 ; 17 (3) :184 - 191
( )
1·84 · Chin J Pharmacol Toxicol 2003 Jun ; 17 3 :184 - 191
微矩阵基因芯片筛选抗抑郁剂地昔帕明相关基因的研究
李云峰 , 赵 楠 , 袁本利 , 罗质璞
(军事医学科学院毒物药物研究所 , 北京 100850)
摘要 : 目的 研究抗抑郁剂相关基因 ,探讨其可能 经典三环类抗抑郁剂用于临床已半个世纪 ,疗
( )
作用机制。方法与结果 以高浓度皮质酮 Cort 10 效明确 ,但作用机制不明。尽管陆续有不同层次的
- 1
μ
mol ·L 或 Cort 与三环类经典抗抑郁剂地昔帕明 假说被提出 ,如“单胺假说”、“受体假说”、“第二信使
( ) μ - 1 失衡假说”、“神经元营养假说”、“下丘脑垂体肾上
DIM 5 mol ·L 共同处理 PC12 细胞 3 d 分别作为
( )
对照组和实验组 ,按 Trizol 一步法提取细胞总 RNA 腺轴 hypothalamicpituitaryadrenal axis , HPA 负反馈
并纯化 mRNA , 将等量的对照组与实验组 mRNA 以 失调与亢进假说”,总体发展趋势是从递质到受体乃
逆转录法分别标记荧光素 cy3 和 cy5 ,合成 cDNA 探 至于受体后信号转导水平 ,但这些假说均不能令人
(
针并等量混合 , 与小鼠 2048 点微矩阵基因芯片杂 满意地解释抗抑郁剂的作用 如为何服用抗抑郁剂
)
交 ,扫描荧光信号图像并分析比较二组差异表达基 2~6 周方能起效等 。因此 ,在基因水平的探索成
因 ,发现 DIM 与 Cort 共孵 PC12 细胞 3 d 可以诱导 为大势所趋。
259 个基因表达水平发生改变。其中 163 个基因表 基因芯片技术是将一组基因集成在一张玻璃片
( )
达降低 , 如葡萄糖调节蛋白 78 ku 、葡萄糖激酶 上 ,用两种不同的荧光素 如 cy3 和 cy5 分别逆转录
( ) β ( )
GA 、细胞骨架蛋白、转化性生长因子 受体结合 标记两种组织 细胞 的mRNA ,形成 cDNA 探针。将
蛋白、细胞色素 C 氧化酶、锂盐敏感
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